1avtoportal.ru


Термаж цена
23 923

    Классификация глазных каплей

    Раздел: Развитие ребенка Дата публикации: 02.04.2015, 22:06

    МОНОБАКТАМЫ

    АМИНОГЛИКОЗИДЫ

    ХИНОЛОНЫ

    ТЕТРАЦИКЛИНЫ

    МАКРОЛИДЫ

    ЛИНКОСАМИДЫ

    ПОЛИМИКСИНЫ

    ГЛИКОПЕПТИДЫ

    АНТИБИОТИКИ РАЗНЫХ ГРУПП

    СУЛЬФАНИЛАМИДЫ

    ПРОИЗВОДНЫЕ НИТРОИМИДАЗОЛА

    ПРОИЗВОДНЫЕ НИТРОФУРАНА

    ХИНОЛИНЫ

    ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ ПРЕПАРАТЫ

     

    Пенициллины положили начало классу бета-лактамных антибиотиков, которые объединяет наличие в структуре бета-лактамного кольца. Кроме пенициллинов к бета-лактамным препаратам относятся цефалоспорины, карбапенемы и монобактамы.

    Общие свойства

    • Бактерицидное действие.
    • Низкая токсичность.
    • Хорошее распределение в организме, выведение через почки.
    • Широкий диапазон дозировок.
    • Перекрестная аллергия между пенициллинами и, частично, цефалоспоринами.

    Классификация

    I. Пенициллин и его производные:
    бензилпенициллин (пенициллин), феноксиметилпенициллин, бензилпенициллина новокаиновая соль, бензатинпенициллин.

    II. Антистафилококковые:
    метициллин, оксациллин.

    III С расширенным спектром активности:
    ампициллин, амоксициллин.

    IV. Антисинегнойные карбоксипенициллины:
    карбенициллин, карфециллин, тикарциллин.

    V. Антисинегнойные уреидопенициллины:
    азлоциллин, пиперациллин.

    VI. Комбинации пенициллинов с ингибиторами бета-лактамаз:
    ампициллин/сульбактам, амоксициллин/клавуланат, тикарциллин/клавуланат, пиперациллин/тазобактам.

    VII. Комбинация двух пенициллинов:
    ампициллин/оксациллин.

    ПЕНИЦИЛЛИН И ЕГО ПРОИЗВОДНЫЕ

    БЕНЗИЛПЕНИЦИЛЛИН (ПЕНИЦИЛЛИН)

    Бензилпенициллин - СНГ; Пенициллин G.

    Является первым природным антибиотиком. Несмотря на то, что за 50 лет, прошедших с момента его получения, разработаны и внедрены в клиническую практику многие другие антибиотики, пенициллин продолжает оставаться одним из важнейших антибактериальных препаратов.

    Достоинства

    • Мощное бактерицидное действие в отношении ряда клинически значимых возбудителей (стрептококки, менингококки и др.).
    • Низкая токсичность.
    • Дешевизна.

    Недостатки

    • Высокая аллергогенность, перекрестная со всеми пенициллинам.
    • Вторичная устойчивость стафилококков.

    Спектр активности

    Г+ кокки: стрептококки (следует учитывать, что пневмококки и, особенно, энтерококки могут быть устойчивы к низким дозам);
    стафилококки, но большинство штаммов эпидермального и золотистого стафилококков устойчивы, так как вырабатывают фермент пенициллиназу (бета-лактамазу).
    Г-кокки: менингококки, гонококки (появились устойчивые штаммы).
    Г+ палочки: листерии, возбудители дифтерии, сибирской язвы.
    Спирохеты: Treponema pallidum, лептоспиры, боррелии.
    Анаэробы: спорообразующие - клостридии;
    неспорообразующие - пептострептококки, фузобактерии (обитают в полости рта, могут вызывать аспирационную пневмонию).
    Основной представитель неспорообразующих анаэробов кишечника - В. fragihs, являющийся частым возбудителем интраабдоминальных и гинекологических инфекций, чаще устойчив.
    Актиномицеты.  

    Фармакокинетика

    Разрушается в кислой среде желудка и бета-лактамазами кишечной флоры, поэтому неэффективен при приеме внутрь. Хорошо всасывается при введении в/м, пик концентрации в крови развивается через 30-60 мин. Продолжительность действия около 4-6 ч. Плохо проникает через ГЭБ и ГОБ, в предстательную железу. Выводится почками.

    Взаимодействия

    Наблюдается выраженный синергизм при сочетании с АГ, но их нельзя смешивать в одном шприце, так как при этом отмечается инактивация АГ. Комбинации с другими антибиотиками используются только в отдельных ситуациях, например, с хлорамфениколом при менингите. Следует избегать комбинации с сульфаниламидами.

    Нежелательные реакции

    1. Аллергические реакции: сыпь, отек Квинке, лихорадка, эозинофилия. Наиболее опасен анафилактический шок, дающий до 10% летальности.

    Меры профилактики аллергических реакций

    — Тщательный сбор анамнеза.

    — Наблюдение за больным в течение 30 мин после первого введения пенициллина.

    — Использование свежеприготовленных растворов пенициллина.

    — Выявление гиперчувствительности методом кожных проб.
    Тест укола (prick-test) или скарификационный тест с 1 каплей р-ра пенициллина следующей концентрации: 1-й - 10 ЕД/мл, при отрицательной реакции 2-й - 1000 ЕД/мл и далее 3-й - 10 тыс ЕД/мл. При отрицательных тестах укола производят 3 внутрикожные пробы: 0,02 мл раствора, концентрации аналогичные (Blaiss, DeShazo,1988).

    Меры помощи при анафилактическом шоке

    После проведения реанимационных мероприятий, если в них есть необходимость, первой и наиболее важной процедурой является введение адреналина п/к, в/м (лучше в дельтовидную мышцу) или в/в в дозе 0,3-0,5 мл 0,1% раствора . (повторно можно вводить через 10-20 мин). Можно обколоть место инъекции пенициллина 0,01% раствором адреналина, для этого 0,3-0,5 мл 0,1 % ампулированного раствора разводят в 10 раз. Детям адреналин вводят из расчета 0,01 мл 0,1% раствора на 1 кг массы тела, но не более 0,3 мл на введение.
    Далее применяются глюкокортикоиды, антигистаминные средства, эуфиллин и другие препараты, (см. Приложение IV).

    2. Раздражающее действие при в/м введении калиевой соли.

    3. Нейротоксичность: судороги чаще у детей, при применении очень высоких доз пенициллина, особенно у больных с почечной недостаточностью, при эндолюмбальном введении более 10 тыс ЕД пенициллина или при введении калиевой соли пенициллина эндолюмбально.

    4. Нарушения электролитного баланса - гиперкалиемия в случае использования высоких доз калиевой соли у больных с почечной недостаточностью (1 млн ЕД содержит 1,7 ммоль калия);

    у больных с сердечной недостаточностью при введении больших доз натриевой соли возможно усиление отеков (1 млн ЕД содержит 2,0 ммоль натрия).

    Показания

    • Стрептококковые инфекции: "домашняя" пневмония (наиболее частый возбудитель - пневмококк); тонзиллофарингит (ангина), рожа, скарлатина (вызываются бета-гемолитическим стрептококком группы А); при септическом эндокардите (возбудители - зеленящий стрептококк, энтерококк) в сочетании с АГ.
    • ЗППП — гонорея, сифилис.
    • Менингит у взрослых и детей старше 2 лет (возбудители - менингококк, пневмококк).
    • Анаэробные инфекции: клостридиальные (газовая гангрена, столбняк); неклостридиальные, вызванные неспорообразующими анаэробами при локализации процесса выше диафрагмы.
    • Актиномикоз.

    Дозировка

    Взрослые
    При инфекциях средней тяжести и высокой чувствительности микрофлоры - 1-2 млн ЕД/сут в 4 введения в/м. Более частые инъекции не требуются, так как для пенициллинов свойственен постантибиотический эффект. При тонзиллофарингите -500 тыс ЕД х 2-3 раза в сутки, в течение 10 дней. При тяжелых инфекциях - 6-12 млн ЕД/сут; в/м или в/в каждые 4-6 ч.

    При локализации инфекции в труднодоступном для пенициллина месте (менингит, эндокардит) - 18-24 млн ЕД/сут, в 6 введений в/в или/и в/м.

    Дети
    50-100 тыс ЕД/кг/сут в 4 введения, при тонзиллофарингите вводят 2 раза в сутки в течение 10 дней. При менингите 300-400 тыс ЕД/кг/сут в 6 введений в/в и/или в/м.

    Формы выпуска

    Флаконы по 125, 250, 500 тыс и 1 млн ЕД порошка для растворения в виде натриевой или калиевой соли.

    ФЕНОКСИМЕТИЛПЕНИЦИЛЛИН

    Феноксиметилпенициллин - СНГ; Пенициллин V.

    По спектру активности не отличается от пенициллина. Но по сравнению с ним более стабилен при приеме внутрь. Всасывается в ЖКТ на 60%, однако пища значительно снижает его биоусвояемость. Высоких концентраций препарата в крови не создается: прием 0,5 г феноксиметилпенициллина внутрь равноценен введению 300 тыс ЕД пенициллина в/м.

    Нежелательные реакции

    Аллергические реакции (см. Бензилпенициллин), диспептические и диспепсические расстройства.

    Показания

    Стрептококковые инфекции легкой и средней степени тяжести:

    • инфекции кожи и мягких тканей;
    • инфекции ВДП (тонзиллофарингит);
    • инфекции НДП (бронхит, долечивание "домашней" пневмонии) .

    Дозировка

    Взрослые
    0,25-0,5 г х 4 раза в день за 1-1,5 ч до еды, при тонзиллофарингите - 0,25 г х 2-3 раза в день в течение 10 дней.

    Дети
    20-40 мг/кг/сут, при тонзиллофарингите 0,25 г х 2-3 раза в день в течение 10 дней.

    Формы выпуска Таблетки по 0,1 и 0,25 г.

    БЕНЗАТИН-ФЕНОКСИМЕТИЛПЕНИЦИЛЛИН

    Оспен - Словения, Австрия.

    Является производным феноксиметилпенициллина. По сравнению с ним более стабилен в ЖКТ, быстрее всасывается, лучше переносится.

    Показания

    См. феноксиметилпенициллин

    Дозировка

    Дети до 10 лет 50-100 тыс ЕД/кг/сут.

    Дети старше 10 лет и взрослые 3 млн ЕД/сут в 3-4 приема.

    Формы выпуска - Таблетки по 250 и 500 тыс ЕД; суспензия 750 тыс ЕД/5 мл.

    ПРОЛОНГИРОВАННЫЕ ПРЕПАРАТЫ ПЕНИЦИЛЛИНА

    К пролонгированным препаратам пенициллина (депо-пенициллины) относятся новокаиновая соль бензилпенициллина, которая имеет среднюю (24 ч) продолжительностью действия, бензатинпенициллин, обладающий длительным (3-4 нед) действием, а также их комбинированные препараты (бициллины).

    Общие свойства

    Фармакокинетика

    Очень медленно всасываются при в/м введении. Не создают высоких концентраций в крови.

    Нежелательные реакции

    • Аллергические реакции (см. Пенициллин), в том числе при непереносимости новокаина.
    • Болезненность, инфильтраты на месте в/м введения.
    • Синдром Онэ - ишемия и гангрена конечностей при случайном введении в артерию.
    • Синдром Николау - эмболия сосудов легких и головного мозга при введении в вену.

    Профилактика

    Строгое соблюдение техники введения препаратов - в/м в верхний наружный квадрант ягодицы с помощью широкой иглы, при обязательном горизонтальном положении больного. Перед введением необходимо потянуть поршень шприца на себя, чтобы убедиться в том, что игла не находится в сосуде.

    Показания

    • Инфекции, вызванные высокочувствительными к пенициллину микроорганизмами: тонзиллофарингит, сифилис, гонорея.
    • Круглогодичная профилактика ревматизма, рецидивирующей рожи (бициллин-5).

    БЕНЗИЛПЕНИЦИЛЛИНА НОВОКАИНОВАЯ СОЛЬ

    При в/м введении терапевтическая концентрация в крови поддерживается в течение 18-24 ч. Можно использовать для лечения "домашней" пневмонии, тонзиллофарингита и других инфекций амбулаторно, при невозможности выполнения частых инъекций. Препарат обладает местноанестезирующим действием, противопоказан при аллергии на новокаин.

    Нежелательные реакции См. Бициллины Дозировка

    Взрослые
    600 тыс- 1,2 млн ЕД/сут в 1-2 введения, в/м.

    Дети
    50-100 тыс ЕД/кг/сут в 1-2 введения, в/м.

    Формы выпуска - Флаконы по 300, 600 тыс и 1,2 млн ЕД порошка для растворения.

    БЕНЗАТИНПЕНИЦИЛЛИН

    Бициллин-1 - СНГ.

    Действует более длительно, чем новокаиновая соль пенициллина - до 3-4 недель. После в/м введения пиковая концентрация отмечается через 24 ч у детей и через 48 ч у взрослых.

    Дозировка

    Взрослые
    300-600 тыс ЕД х 1 раз в неделю или 1,2 млн ЕД х 2 раза в месяц, в/м.

    Дети
    5-10 тыс ЕД/кг х 1 раз в неделю или 20 тыс ЕД/кг х 2 раза в месяц, в/м.

    Формы выпуска Флаконы по 300, 600 тыс, 1,2 и 2,4 млн ЕД порошка для растворения.

    БИЦИЛЛИН-3

    Состав: бензилпенициллина калиевая соль, бензилпенициллина новокаиновая соль и бензатинпенициллин в равных количествах.

    Дозировка

    Взрослые
    300 тыс ЕД каждые 3 дня или 600 тыс ЕД каждые 6 дней, в/м.

    Форма выпуска - Флаконы по 300, 600, 900 тыс и 1,2 млн ЕД порошка для растворения.

    БИЦИЛЛИН-5

    Состав: 1 часть бензилпенициллина новокаиновой соли, 4 части бензатинпенициллина.

    Дозировка

    Взрослые
    1,5 млн ЕД х 1 раз в месяц, в/м.

    Дети
    При массе тела менее 30 кг - 600 тыс ЕД, более 30 кг - 900 тыс-1,2 млн ЕД х 1 раз в месяц, в/м.

    Формы выпуска Флаконы по 1,5 млн ЕД порошка для растворения.

    АНТИСТАФИЛОКОККОВЫЕ ПЕНИЦИЛЛИНЫ

    ОКСАЦИЛЛИН

    Оксациллин - СНГ. Спектр активности

    В отличие от других антибиотиков группы пенициллина устойчив к действию пенициллиназы, которую продуцируют более 90% штаммов S. aureus. Поэтому оксациллин эффективен в отношении PRSA, резистентных к действию пенициллина, ампициллина, амоксициллина, карбенициллина, уреидо-пенициллинов. В этом заключается основное клиническое значение препарата. В остальном спектр активности такой же, как у пенициллина, но сила действия значительно меньше. Следует учитывать, что имеются редкие штаммы стафилококка, устойчивые к оксациллину/метициллину. Они известны под названием MRSA.

    Метициллин - первый пенициллиназоустойчивый пенициллин. Несколько лет назад был снят с производства ввиду отсутствия преимуществ перед оксациллином, но термин MRSA сохраняется.

    Фармакокинетика

    Устойчив в кислой среде, но всасывается в ЖКТ всего на 20-30%. Пища ухудшает всасывание. Плохо проникает через ГЭБ.

    Нежелательные реакции

    • Диспептические и диспепсические расстройства.
    • Асимптоматическое повышение активности трансаминаз печени, особенно при дозах более б г/сут.
    • Снижение уровня гемоглобина, нейтропения.
    • Транзиторная гематурия у детей.

    Показания

    Стафилококковые инфекции.

    При инфекциях иной природы оксациллин значительно уступает другим пенициллинам.

    Дозировка

    Взрослые
    Внутрь по 0,5 г х 4 раза в день за 1-1,5 ч до еды, парентерально 4-12 г/сут в 4-6 введений.

    Дети
    50-100 мг/кг/сут в 4 введения.

    Формы выпуска - Таблетки и капсулы по 0,25 г; флаконы по 0,25 и 0,5 г порошка для растворения.

     

    ПЕНИЦИЛЛИНЫ С РАСШИРЕННЫМ СПЕКТРОМ АКТИВНОСТИ

    АМПИЦИЛЛИН

    Пентрексил - Югославия; Кампициллин - Индия; Доктациллин - Швеция.

    Спектр активности Отличия от пенициллина:

    • Действует на ряд Г"-"бактерий: кишечную палочку (наиболее частый возбудитель инфекций МВП, в том числе и пиело-нефрита), индолотрицательные штаммы протея (Р. mirabilis), сальмонеллы, шигеллы, Н. influenzae (2-3-й по частоте возбудитель пневмонии, отита, синусита, менингита).
    • Несколько активнее пенициллина в отношении энтерококков (синонимы: Enterococcus faecalis, Streptococcus faecalis, стрептококк группы D), которые часто являются возбудителем хронических инфекций МВП, септического эндокардита.
    • Слабее действует на другие стрептококки, пенициллиночувствительные стафилококки, спирохеты, анаэробы, но сильнее, чем оксациллин.

    АМПИЦИЛЛИН так же, как и пенициллин, не активен против синегнойной палочки, клебсиеллы, индолположительных штаммов протея, серрации и др. Разрушается стафилококковой пенициллиназой, поэтому не действует на PRSA.

    Фармакокинетика

    Устойчив в кислой среде, всасывается в ЖКТ на 30-40% при приеме натощак. При приеме после еды биодоступность в 2 раза ниже. Плохо проходит через ГЭБ. Выводится с мочой и с желчью.

    Нежелательные реакции

    • Аллергические реакции (см. Пенициллин).
    • Ампициллиновая сыпь (5-10%), которая не связана с аллергией на пенициллины. Сыпь имеет макулопапулезный характер, не сопровождается зудом и может пройти без отмены препарата. Предрасполагающим фактором для ее-развития является инфекционный мононуклеоз, при котором частота развития сыпи составляет 75-100%.
    • Диспептические и диспепсические расстройства.
    • Дисбактериоз.

    Показания

    • Инфекции ВДП (отит, синусит) и НДП.
    • Менингит.
    • Кишечные инфекции (шигеллез, сальмонеллез).
    • Инфекции ЖВП.
    • Инфекции МВП.

    Дозировка

    Взрослые
    Внутрь по 0,5 г х 4 раза в день за 1-1,5 ч до еды, при инфекциях нижних отделов МВП по 0,25 г х 4 раза в день. Парентерально - 2-6 г/сут в 4 введения, при сепсисе и менингите до 8-12 г/сут в/в капельно.

    Дети
    Внутрь 30-50 мг/кг/сут в 4 приема, парентерально по 50-100 мг/кг/сут в 4 введения, при менингите 300 мг/кг/сут в 6 введений в/в.

    Предупреждения

    Ампициллин можно растворять только в воде для инъекций или в физиологическом растворе NaCl. Необходимо использовать свежеприготовленные растворы. При хранении более 1 ч резко снижается активность препарата.

    Формы выпуска - Таблетки по 0,25 г ампициллина тригидрата; флаконы по 0,25 и 0,5 г порошка для растворения в виде натриевой соли.

    АМОКСИЦИЛЛИН

    Амоксил - Англия; Флемоксин - Голландия.

    Является производным ампициллина с улучшенной фармакокинетикой.

    По спектру активности близок к ампициллину.

    Фармакокинетика

    По сравнению с ампициллином при приеме внутрь всасывается в 2,5 раза лучше, биодоступность (95%) не зависит от приема пищи, дает более высокие и более стабильные концентрации в крови. В нижних отделах ЖКТ концентрации препарата низкие, поэтому он не применяется при кишечных инфекциях.

    Нежелательные реакции

    • Диспептические расстройства.
    • Диарея возникает значительно реже, чем при использовании ампициллина.

    Показания

    • Инфекции ВДП и НДП.
    • Инфекции МВП.
    • Гонорея.

    Дозировка

    Взрослые
    Внутрь по 0,25-0,5 г каждые 8 ч независимо от приема пищи; при острой гонорее - 3,0 г однократно. Парентерально по 0,5- 1,0 г каждые 6-8 ч.

    Дети
    Внутрь 30-40 мг/кг/сут в 3 приема; парентерально 50-100 мг/кг/сут, разделить на 3-4 инъекции.

    Формы выпуска Таблетки, капсулы, сироп, флаконы для инъекций.

    АНТИСИНЕГНОЙНЫЕ ПЕНИЦИЛЛИНЫ

    Эти препараты делятся на две группы: карбоксипенициллины (карбенициллин, тикарциллин) и уреидопенициллины (аз-лоциллин, мезлоциллин, пиперациллин). Кроме того, имеется пролекарственная форма карбенициллина — карфециллин. По широте спектра активности антисинегнойные" пенициллины напоминают ампициллин, но значительно менее активны против Г "+" кокков. Их главным достоинством является активность против P.aeruginosa, а также против некоторых ампициллиноустойчивых Г "-" бактерий (Enterobacter, индолпо-ложительные штаммы протея и морганедла), большая активность по отношению к Г "-" неспорообразующим анаэробам. По антисинегнойной активности препараты можно расположить следующим образом:

    карбенициллин < азлоциллин < пиперациллин.

    Устойчивы к антисинегнойным пенициллинам PRSA, ацинетобактер, клебсиелла.

    Показания

    • Основное: синегнойная инфекция. Антисинегнойные пенициллины часто применяют в сочетании с АГ II или III поколения. Однако их нельзя смешивать в одном шприце, так как из-за физико-химической несовместимости происходит разрушение АГ.
    • Анаэробная неспорообразующая инфекция, но уступают по антианаэробной активности метронидазолу, хлорамфениколу, клиндамицину и ампициллин/сульбактаму.

    КАРБОКСИПЕНИЦИЛЛИНЫ

    КАРБЕНИЦИЛЛИН

    Карбенициллин - СНГ. Спектр активности

    • В отличие от ампициллина и амоксициллина действует на синегнойную палочку, большинство штаммов протея, энтеробактер.
    • Лучше, чем пенициллин, действует на неспорообразующие анаэробы, включая бактероиды, в том числе В. fragilis.
    • На другие чувствительные микроорганизмы (стрептококки, сальмонеллы, шигеллы и др.) действует слабее, чем ампициллин или пенициллин.
    • Не активен против PRSA, клебсиеллы, ацинетобактера.

    Фармакокинетика

    Разрушается в кислой среде желудка, поэтому применяется только парентерально. Распределяется в организме аналогично другим пенициллинам, плохо проникает через ГЭБ. Выводится преимущественно почками.

    Нежелательные реакции

    — Местнораздражающее действие.

    — Торможение агрегации тромбоцитов, иногда тромбоцитопения.

    — Нарушение электролитного баланса: гипернатриемия, гипокалиемия, поскольку 1,0 г препарата содержит 5,4 ммоль натрия.

    • Нейротоксичность - выше, чем у других пенициллинов.

    Дозировка

    Взрослые
    При синегнойной и анаэробной инфекции - 400-600 мг/кг/сут в/в капельно, в среднем по 3,0-5,0 г х 6-8 раз в сутки. Таким образом, эффективная доза у взрослых составляет 20,0-40,0 г в сутки. При синегнойной инфекции МВП и инфекциях, вызванных другими возбудителями (кроме Р. aeruginosa и анаэробов), - 150-200 мг/кг/сут или 4-8 г/сут в 4 введения в/м или в/в.

    Дети
    400-600 мг/кг/сут, разделить на 4-6 инъекций в/м или в/в.

    Форма выпуска - Флаконы по 1,0 г порошка для растворения в виде динатриевой соли.

    КАРФЕЦИЛЛИН

    Карфециллин - СНГ.

    Является фениловым эфиром карбенициллина для приема внутрь. По спектру активности аналогичен карбенициллину.

    Фармакокинетика

    Устойчив в кислой среде, всасывается при приеме внутрь. Гидролизуется с высвобождением карбенициллина. В крови и тканях терапевтических концентраций препарата не создается, но отмечается высокая концентрация в моче.

    Нежелательные реакции

    • Неприятный запах и неприятный привкус во рту.
    • Диспептические и диспепсические расстройства.
    • Сыпь.

    Показания

    — Только инфекции МВП, вызванные синегнойной палочкой, а также энтеробактером, протеем.

    Дозировка

    Взрослые
    Внутрь по 0,5-1,0 г х 4 раза в день за 1-1,5 ч до еды.

    Дети
    30-50 мг/кг/сут в 4 приема.

    Форма выпуска - Капсулы по 0,25 г.

    УРЕИДОПЕНИЦИЛЛИНЫ

    АЗЛОЦИЛЛИН

    Азлоциллин - Болгария; Секуропен - Германия.

    В 4-8 раз превосходит карбенициллин по антисинегнойной активности, действует на некоторые штаммы синегнойной палочки, устойчивые к карбенициллину.

    При его применении возможно развитие гипернатриемии и гипокалиеми и (в 1,0 г содержится 2,2 ммоль натрия), но реже, чем при назначении карбенициллина.

    Дозировка

    Взрослые
    200-350 мг/кг/сут (в среднем 20 г/сут) в 3-4 введения в/в капельно за 30 мин.

    Дети
    Новорожденные - 100 мг/кг х 2 раза/сут, недоношенные - 50 мг/кг х 2 раза/сут, от 1 недели до 1 года - 100 мг/кг х 3 раза/сут, от 1 года до 14 лет - 75 мг/кг х 3 раза/сут.

    Формы выпуска Флаконы по 1,0 и 5,0 г порошка для растворения.

    ПИПЕРАЦИЛЛИН

    Пипрацил, Пиприл - США; Исипен - Словения.

    По спектру активности аналогичен азлоциллину, но более активен против синегнойной палочки, кишечной палочки, клебсиеллы, энтеробактера, серрации.

    Дозировка

    Взрослые
    200-300 мг/кг/сут в 3-4 введения в/м или в/в капельно за 30 мин. При опасных для жизни инфекциях не менее 16 г/сут. При инфекциях МВП - по 2,0 г каждые 6 ч.

    Дети
    100-300 мг/кг/сут в 2-4 введения в/в капельно.

    Формы выпуска Флаконы по 2,0, 3,0 и 4,0 г порошка для растворения.

     

    КОМБИНАЦИИ ПЕНИЦИЛЛИНОВ С ИНГИБИТОРАМИ БЕТА-ЛАКТАМАЗ

    Известно, что основным механизмом защиты бактерий от бета-лактамных антибиотиков является образование ферментов бета-лактамаз, разрушающих бета-лактамное кольцо антибиотиков. Данный механизм защиты является одним из основных для таких важных возбудителей как S. aureus, Н. influenzae, M. catarrhalis, В. fragilis, K.pneumomae. Исходя из этого были получены соединения, инактивирующие бета-лактамазы бактерий. К ним относятся клавулановая кислота (клавуланат), сульбактам и тазобактам. Они входят в состав комбинированных препаратов, содержащих бета-лактамный антибиотик и один из ингибиторов бета-лактамаз.

    АМПИЦИЛЛИН / СУЛЬБАКТАМ

    Уназин - США, Турция, Испания; Сулациллин - СНГ.

    Препарат состоит из ампициллина и сульбактама в соотношении 2:1. Сульбактам, наряду с тем, что является ингибитором бета-лактамаз, обладает активностью против нейссерий, бактероидов, A. calcoaceticus, M. catarrhalis. АМПИЦИЛЛИН при сочетании с сульбактамом не разрушается бета-лактамазами, что значительно расширяет спектр его активности.

    Спектр активности

    Действует на все микроорганизмы, чувствительные к ампициллину.

    Кроме того, в отличие от последнего:

    • действует на пенициллине- и некоторые метициллино-устойчивые штаммы S. aureus и S. epidermidis;
    • превосходит ампициллин по действию на энтерококк;
    • обладает высокой эффективностью против Г'-"возбудителей, продуцирующих бета-лактамазы: Н. influenzae, M. catarrhalis, N. gonorrhoeae, E. coli, протей, клебсиелла и др.;
    • обладает высокой антианаэробной активностью, включая В. fragilis.

    Так же, как и ампициллин, не действует на синегнойную палочку.

    Фармакокинетика

    Препарат применяется преимущественно парентерально. Создает высокие концентрации во многих органах и тканях, хуже проникает через ГЭБ, ГОБ, в предстательную железу. Выводится в неизмененном виде преимущественно с мочой и частично, через ЖКТ.

    Для приема внутрь применяется пролекарство сультамициллин (уназин оральный), представляющий собой двойной эфир ампициллина и сульбактама. Во время всасывания происходит гидролиз сультамициллина, при этом биоусвояемость ампициллина и сульбактама составляет 80% и его концентрация в крови в 2 раза выше, чем при приеме такой же дозы ампициллина.

    Нежелательные реакции См.ампициллин.

    Показания

    • Инфекции ВДП (включая эпиглоттит) и НДП.
    • Инфекции МВП.
    • Инфекции ЖВП.
    • Интраабдоминальные и тазовые инфекции.
    • Сепсис.
    • Инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов. В целом ампициллин/сульбактам является препаратом резерва и применяется при подозрении на устойчивость возбудителей к ампициллину, при лечении инфекций в стационаре.

    Дозировка

    Взрослые
    Внутрь по 375-750 мг 2 раза в сутки; парентерально при легких формах инфекций 1,5-3,0 г/сут, при инфекциях средней тяжести - до 6,0 г/сут, в тяжелых случаях - до 12,0 г/сут в 3-4 введения. При введении в/м препарат лучше разводить 1 % р-ром лидокаина.

    Дети
    Внутрь по 50 мг/кг/сут в 2 приема, парентерально 150 мг/кг/сут, разделить на 3-4 введения. "

    Формы выпуска Таблетки по 375 мг сультамициллина, порошок для приготовления оральной суспензии 250 мг/5 мл. Флаконы по 0,75 г порошка для растворения с приложением растворителя (вода для инъекций).

    АМОКСИЦИЛЛИН/КЛАВУЛАНАТ

    Аугментин

    Англия; Амоксиклав - Словения.

    Клавулановая кислота и ее соли действуют подобно сульбактаму, то есть являются ингибиторами микробных бета-лактамаз. Амоксициллин в сочетании с клавуланатом по всем своим параметрам близок препарату ампициллин/сульбактам, описанному выше. Может использоваться как парентерально (соотношение клавуланата и амоксициллина в препарате -1:5), так и внутрь (соотношение - 1:2).

    Показания

    См. ампициллин/сульбактам.

    Дозировка

    Взрослые
    Внутрь по 0,25-0,75 г каждые 8 ч, парентерально по 1,2 г х 3-4 раза/сут.

    Дети
    3 мес-12 лет: 30-40 мг/кг/сут, разделить на 3 приема внутрь или 3 введения парентерально; старше 12 лет - доза как у взрослых.

    Формы выпуска Сироп, таблетки для жевания, таблетки, флаконы.

     

    КОМБИНАЦИЯ ДВУХ ПЕНИЦИЛЛИНОВ

    АМПИЦИЛЛИН/ОКСАЦИЛЛИН

    Ампиокс - СНГ.

    Представляет собой комбинацию ампициллина и оксациллина в соотношениях 1:1 (капсулы для приема внутрь) и 2:1 (для парентерального введения). Сочетает широкий спектр ампициллина и антистафилококковую активность оксациллина.

    Показания

    — Инфекции неясной и смешанной этиологии.

    Дозировка

    Взрослые
    Внутрь по 0,5-1,0 г х 4 раза в день за 1-1,5 ч до еды, парентерально 2-8 г/сут в 4 введения.

    Дети
    Внутрь 50 мг/кг/сут в 4 приема, парентерально 200-300 мг/кг/сут в 4 введения.

    Формы выпуска Капсулы по 0,25 г; флаконы по 0,1; 0,2 и 0,5 г порошка для растворения.

    Это один из наиболее обширных классов антибиотиков. Вследствие высокой эффективности, низкой токсичности они получили широкое распространение. ЦС принято разделять на парентеральные и пероральные, по преимущественной активности. Например, ЦС с антисинегнойным действием (цефоперазон, цефтазидим). Ниже приводится наиболее распространенная классификация ЦС по поколениям.

    Классификация

    I поколение: цефалотин, цефалоридин( Поступал под названием Цепорин. По сравнению с другими ЦС I обладает нефротоксичностью. Снят с производства.) , цефазолин, цефалексин.

    II поколение: цефуроксим, цефуроксим-аксетил, цефаклор.

    III поколение: цефотаксим, цефтизоксим, цефтазидим, цефоперазон, цефтриаксон.

    Общие свойства

    • Мощное бактерицидное действие.
    • Низкая токсичность.
    • Широкий терапевтический диапазон.
    • Перекрестная аллергия с пенициллинами у 5-10% больных.
    • Не действуют на энтерококки, листерии, MRSA.
    • Синергизм с АГ.

    Нежелательные реакции

    В целом ЦС хорошо переносятся, что является одной из причин их широкой популярности. Однако при их применении возможны следующие нежелательные реакции:

    • аллергические реакции могут проявляться крапивницей и кореподобной сыпью, лихорадкой, эозинофилией, сывороточной болезнью и анафилактическим шоком.
      У больных с аллергией на пенициллины риск развития аллергических реакций на ЦС увеличивается в 4 раза. В результате в 5-10% случаев может отмечаться перекрестная аллергия. Поэтому при наличии в анамнезе указаний на аллергические реакции немедленного типа на пенициллины ЦС противопоказаны. В сомнительных случаях можно проводить кожные пробы или начинать лечение с приема внутрь одной дозы орального ЦС (цефалексин и др.);
    • гематологические реакции. Может отмечаться положительная проба Кумбса, в редких случаях - лейкопения, эозинофилия. При применении цефоперазона и других ЦС, имеющих 4-метилтиотетразольное кольцо, возможно развитие гипопротромбинемии и кровотечения;
    • повышение активности трансаминаз;
    • флебиты (чаще при использовании цефалотина);
    • диспептические (тошнота, рвота) и диспепсические расстройства.

    ЦЕФАЛОСПОРИНЫ I ПОКОЛЕНИЯ

    ЦЕФАЗОЛИН

    Цефамезин - Япония, Словения; Кефзол - США, Индия, Словения; Карицеф - Испания.

    Наиболее известный ЦС I поколения и рассматривается как "золотой стандарт" для этой группы антибиотиков.

    Спектр активности

    Г"+"кокки: стрептококки (кроме энтерококка); стафилококки, включая PRSA.

    Г'-" кокки: гонококки, менингококки чувствительны in vitro, но опыт клинического применения незначителен.

    Г"-" бактерии: кишечная палочка, индолотрицательные штаммы протея, клебсиелла. Активность цефазолина в отношении этих возбудителей умеренная и существенно уступает ЦС III.

    Анаэробы: действует аналогично пенициллину.

    Не действует на MRSA, энтерококки, листерии, бета-лактамаза-позитивные штаммы Н. influenzae, синегнойную палочку и др.

    Фармакокинетика

    При парентеральном введении хорошо проникает в различные органы и ткани, но плохо - через ГЭБ, ГОБ, в предстательную железу. Дает стабильные концентрации в крови и моче при введении 2-3 раза в сутки, так как Ti/z составляет 2 ч.

    Показания

    • Инфекции НДП.
    • Инфекции МВП.
    • Инфекции ЖВП.
    • Инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов.
    • Профилактика послеоперационных осложнений.

    Дозировка

    Взрослые
    Парентерально по 1,0-2,0 г каждые 8-12 ч. Профилактическое введение - 1,0-2,0 г за 0,5-1 ч до операции.

    Дети
    50-100 мг/кг/сут в 2-3 введения.

    Предупреждение

    Цефазолин, как и другие ЦС I поколения, нельзя применять для лечения менингита, даже при наличии его активности in vitro, так как он плохо проникает через ГЭБ.

    Формы выпуска Флаконы по 0,5 и 1,0 г порошка для растворения.

     

    ЦЕФАЛОТИН

    Цефалотин - СНГ, Болгария.

    Устаревший препарат. По спектру активности близок цефазолину, но имеет меньший T1/2, хуже переносится. В/м введение очень болезненно.

    Показания См. цефазолин.

    Дозировка

    Взрослые
    Парентерально по 0,5-2,0 г каждые 4-6 ч.

    Дети
    80-100 мг/кг/сут в 4-6 введений.

    Формы выпуска Флаконы по 0,5 и 1,0 г порошка для растворения.

     

    ЦЕФАЛЕКСИН

    Цефалексин - СНГ; Кефлекс - США; Орацеф - Словения; Споридекс- Индия.

    Пероральный ЦС I поколения. По спектру активности близок цефазолину, но хуже действует на Г'-" бактерии.

    Фармакокинетика

    При приеме натощак хорошо всасывается в ЖКТ, но высоких концентраций в крови и большинстве органов и тканей не создает. Наиболее высокая концентрация отмечается в почках, желчи, костях, плевральной жидкости.

    Показания

    • Стрептококковые и стафилококковые инфекции кожи и мягких тканей.
    • Инфекции ВДП и НДП, особенно стрептококковые.
    • Инфекции МВП, вызванные E.coli, P. mirabilis. Не следует использовать цефалексин при отитах и синуситах, так как он обладает низкой активностью против Н. influenzae и плохо проникает в соответствующие очаги инфекции

    Дозировка

    Взрослые
    Внутрь по 0,5 г х 4 раза в день за 1-1,5 ч до еды.

    Дети
    30-40 мг/кг/сут в 2-3 приема за 1-1,5 ч до еды.

    Формы выпуска

    Капсулы по 0,25 г; порошок для приготовления суспензии во флаконах по 250 мг.

    ЦЕФАЛОСПОРИНЫ II ПОКОЛЕНИЯ

    ЦЕФУРОКСИМ

    Зинацеф - Англия, Кетоцеф - Хорватия.

    Спектр активности

    — По действию на Р'+" флору и анаэробов равноценен ЦС I.

    — Лучше чем ЦС I действует на Г"-" бактерии: кишечную палочку, сальмонеллы, шигеллы, клебсиеллу, Н. influenzae, М. catarrhalis, P. mirabilis, некоторые штаммы энтеробактера и др.

    Так же, как и ЦС I, не действует на синегнойную палочку, кампилобактер, серрацию, ацинетобактер, индолположительные штаммы протея.

    Фармакокинетика

    При парентеральном введении хорошо распределяется в организме, проникая во многие органы и ткани, в том числе через ГЭБ при воспалении оболочек мозга. Выводится преимущественно с мочой.

    Показания

    • Инфекции ВДП и НДП.
    • Инфекции МВП, включая пиелонефрит.
    • Интраабдоминальные и тазовые инфекции.
    • Сепсис.
    • Инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов.
    • Гонорея.
    • Профилактика послеоперационных осложнений.

    Дозировка

    Взрослые
    Парентерально по 0,75-1,5 г х 3 раза/сут. При острой гонорее - 1,5 г однократно. Профилактическое введение - 1,5 г в/в за 0,5-1 ч до операции.

    Дети
    50-100 мг/кг/сут, разделить на 3 введения.

    Формы выпуска Флаконы по 0,75 и 1,5 г порошка для растворения.

     

    ЦЕФУРОКСИМ-АКСЕТИЛ

    Зиннат - Англия; Новоцеф - Хорватия.

    Производное цефуроксима для приема внутрь, представляет собой пролекарство. Является более эффективным препаратом, чем оральные ЦС I. Спектр активности такой же, как у цефуроксима.

    Фармакокинетика

    Лучше всасывается при приеме во время еды, чем натощак. Распределение и выведение аналогичны цефуроксиму.

    Показания

    • Инфекции ВДП и НДП.
    • Инфекции МВП.
    • Инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов.

    Дозировка

    Взрослые
    По 0,25-0,5 г каждые 12 ч во время еды.

    Дети
    30 мг/кг/сут в 2 приема, при отитах - 40 мг/кг/сут.

    Формы выпуска Таблетки по 0,125; 0,25 и 0,5 г; суспензия.

     

    ЦЕФАКЛОР

    Цеклор - США; Тарацеф - Словения; Альфацет - Югославия.

    В настоящее время является самым распространенным в мире ЦС для приема внутрь. Суспензия обладает приятным вкусом, что позволяет широко применять цефаклор у детей.

    Спектр активности

    Шире, чем у цефалексина. По сравнению с ним лучше действует на Н. influenzae и М. catarrhalis.

    Фармакокинетика

    Хорошо всасывается в ЖКТ, независимо от времени приема пищи. Хорошо проникает в различные органы и ткани, но не проходит через ГЭБ. Выводится преимущественно с мочой.

    Показания Такие же, как у цефуроксим-аксетила.

    Дозировка

    Взрослые
    По 0,25-0,5 г каждые 8 ч.

    Дети
    40 мг/кг/сут в 2-3 приема.

    Формы выпуска Капсулы по 0,25 и 0,5 г; суспензия; сухой сироп.

    ЦЕФАЛОСПОРИНЫ III ПОКОЛЕНИЯ

    ЦС III обладают особенно высокой активностью против Г'-" бактерий из семейства Enterobacteriaceae, включая госпитальные множественно устойчивые штаммы. В отношении Г"+" кокков, особенно стафилококков, их активность несколько ниже, чем у ЦС 1-11. Показания

    Госпитальные инфекции, вызванные множественно устойчивой Г'-" флорой, и тяжелые формы инфекций:

    • инфекции НДП;
    • инфекции МВП;
    • менингит;
    • интраабдоминальные и тазовые инфекции;
    • сепсис;
    • инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов. Являются препаратами, резерва, их чаще используют при отсутствии эффекта от других антибиотиков. В тяжелых случаях, при смешанных" инфекциях сочетают с АГ II-III, метронидазолом.

    ЦЕФОТАКСИМ

    Клафоран - Германия, Югославия, Турция. Основной представитель парентеральных ЦС III. Спектр активности

    Г"+" кокки: стрептококки (кроме энтерококков) высокочувствительны; на стафилококки действует слабее, чем цефазолин.

    Г"-" кокки: высокоактивен в отношении гонококков, менингококков и М. catarrhalis,. включая бета-лактамаза позитивные штаммы.

    Г"-"бактерии: кишечная палочка, протей, H.mfluenzae, энтеробактер, клебсиелла, ацинетобактер, цитробактер, серрация, провиденция и др., в том числе штаммы, устойчивые к АГ.

    Анаэробы: активность равноценна цефазолину.

    Фармакокинетика

    Хорошо проникает в различные ткани, хорошо проходит через ГЭБ. Метаболизируется в печени, причем метаболит обладает выраженной антимикробной активностью. Выделяется через почки. Имеет короткий период полувыведения (T1/2> - около 1 ч.

    Дозировка

    Взрослые
    Парентерально 3-6 г/сут в 3 введения; при менингите 8-12 г/сут в 4-6 введений.

    Дети
    50-100 мг/кг/сут в 3 введения; при менингите 200 мг/кг/сут в 4-6 введений. При менингите у новорожденных сочетают с ампициллином, который активен против листерий.

    Формы выпуска Флаконы по 1,0 г порошка для растворения.

     

    ЦЕФТИЗОКСИМ

    Эпоцелин - Япония, Финляндия, Турция.

    Главные отличия от цефотаксима:

    • лучше действует на неспорообразующие анаэробы, поэтому монотерапия дает хороший эффект при интраабдоминальных и тазовых инфекциях;
    • имеет несколько более длительный Ti /2 (1,5 ч).

    Дозировка

    Взрослые
    3-12 г/сут в 2-3 введения.

    Дети
    50-100 мг/кг/сут.

    Формы выпуска Флаконы по 1,0 и 2,0 г порошка для растворения.

    ЦЕФТАЗИДИМ

    Фортум - Англия; Кефадим - США.

    Главные отличия от цефотаксима :

    • высокоактивен против синегнойной палочки, превосходит пиперациллин;
    • менее активен в отношении Г"+" кокков;
    • имеет более длительный T1/2 (2 ч).

    Дозировка

    Взрослые
    3-6 г/сут в 2-3 введения.

    Дети
    30-100 мг/кг/сут в 2-3 введения, при менингите - 200 мг/кг/сут в 3-4 введения.

    Формы выпуска Флаконы по 1,0 г порошка для растворения.

    ЦЕФОПЕРАЗОН

    Цефобид - США, Турция.

    Главные отличия от цефотаксима:

    • действует на синегнойную палочку, но несколько слабее, чем цефтазидим;
    • имеет двойной механизм выведения из организма: с желчью (в основном) и с мочой;
    • хуже проникает через ГЭБ;
    • имеет более длительный Т 1/2 (2ч);
    • обладает антабусоподобным эффектом, который сохраняется в течение 48 ч после отмены препарата.

    Дозировка

    Взрослые
    4-12 г/сут в 2-3 введения (при синегнойной инфекции вводится каждые 6 ч).

    Дети
    50-100 мг/кг/сут в 2-3 введения.

    Формы выпуска Флаконы по 1,0 и 2,0 г порошка для растворения с приложением растворителя (вода для инъекций).

    ЦЕФТРИАКСОН

    Лонгацеф - Югославия; Роцефин - Швейцария.

    По спектру активности близок к цефотаксиму.

    Главные отличия от цефотаксима:

    среди ЦС имеет самый длительный Т 1/2 (5-7 ч), поэтому вводится 1 раз в сутки, при менингите 2 раза/сут;

    — не рекомендуется использовать при инфекциях ЖВП, так как может вести к образованию желчных камней (псевдохолелитиаз).

    Дозировка

    Взрослые

    1-2 г/сут в 1-2 введения, при острой гонорее - 0,25 г однократно “в/м. Дети 20-80 мг/кг/сут в 1-2 введения.

    Антабус (тетурам) блокирует метаболизм алкоголя на стадии ацетальдегида и используется при лечении алкоголизма. Употребление алкоголя при назначении препаратов, обладающих антабусоподобным действием (цефоперазоп, метронидазол, фуразолидон и др.), опасно, так как накопление ацетальдегида может привести к тяжелой интоксикации.

    Формы выпуска

    Флаконы по 1,0 г порошка для растворения с приложением растворителя (1% лидокаин для в/м или вода для инъекций для в/в введения).

    Карбапенемы (тиенамицины) имеют определенное структурное сходство с другими бета-лактамными антибиотиками, но в отличие от них характеризуются более высокой устойчивостью к действию микробных бета-лактамаз. Более того, они сами способны ингибировать бета-лактамазы, продуцируемые некоторыми микроорганизмами (синегнойной палочкой, серрацией, энтеробактером).

    В группу карбапенемов входят имипенем и меропенем (не зарегистрирован в СНГ), обладающие мощным бактерицидным действием и широким спектром активности, включая штаммы, устойчивые к ЦС III.

    ИМИПЕНЕМ-ЦИЛАСТАТИН

    Примаксин - США; Тиенам - США; Конет - Словения.

    Представляет собой сочетание имипенема и циластатина в соотношении 1:1. Циластатин является ингибитором дегидропептидазы I и тормозит почечную инактивацию имипенема. Имипенем, применяемый без циластатина, разрушается в почках дегидропептидазой I, поэтому не создается терапевтических концентраций препарата в моче.

    Спектр активности

    Г"+" кокки: стрептококки, включая энтерококк (но не действует на S. faecium); стафилококки, в том числе PRSA и многие MRSA.

    Т"-" кокки: гонококки, менингококки, M.catarrhalis.

    Г'-" палочки: Е. coli, сальмонеллы, шигеллы, клебсиелла, энте-робактер, серрация, провиденция, протей, цитробактер, ацинетобактер, Н. influenzae, Р. aeruguiosa и др.

    Анаэробы: спорообразующие (клостридии, кроме С. difficile): и неспорообразующие, включая B.fragilis.

    Фармакокинетика

    Применяется только парентерально. В печени не метаболизируется. Выводится через почки. T 1/2 составляет 1 ч.

    Нежелательные реакции

    • Аллергические реакции (у некоторых больных возможна перекрестная аллергия с пенициллинами).
    • Флебиты.
    • ЖКТ: тошнота, рвота (чаще при быстром в/в введении), диарея, псевдомембранозный колит.
    • Нейротоксичность: заторможенность, тремор, судороги.

    Показания

    Имипенем является антибиотиком резерва, который назначается при тяжелых инфекциях, вызванных множественно устойчивыми штаммами микроорганизмов, а также при смешанных инфекциях:

    • инфекции НДП;
    • инфекции МВП;
    • интраабдоминальные и тазовые инфекции;
    • сепсис;
    • эндокардит;
    • инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов. Следует учитывать, что некоторые штаммы Р. aeruginosa способны быстро вырабатывать устойчивость к имипенему, поэтому при его применении необходимо повторно определять чувствительность микрофлоры к препарату.

    Дозировка

    Взрослые

    В/в капельно (за 30 мин) по 0,5-1,0 г каждые 6 ч на 100 мл 5% глюкозы или физиологического раствора NaCl. В/м по 0,5-0,75 г каждые 12 ч с лидокаином. Этот путь введения используется при инфекциях средней тяжести. Дети

    Новорожденные до 7 дней - 50 мг/кг/сут, разделить на 2 введения.

    До 3 лет - 100 мг/кг/сут, разделить на 4 введения. Старше 3 лет - 60 мг/кг/сут, -разделить на 4 введения.

    Формы выпуска Флаконы, содержащие по 0,5 и 1,0 г порошка для растворения.

     

    Монобактамы (моноциклические бета-лактамы) обладают мощным бактерицидным эффектом против Г "-" флоры и высокой устойчивостью к действию бета-лактамаз. Несмотря на некоторое структурное сходство монобактамов с пенициллинами и цефалоспоринами, перекрестной аллергии с этими группами антибиотиков не отмечается.

    АЗТРЕОНАМ

    Азактам - США, Словения.

    Первый представитель антибиотиков класса монобактамов. Устойчив к действию бета-лактамаз, продуцируемых Г"-" флорой, но разрушается бета-лактамазами, которые вырабатываются стафилококками и бактероидами.

    Спектр активности

    Г'-" бактерии: кишечная палочка, сальмонеллы, шигеллы, энтеробактер, клебсиелла, протей, P.aeruginosa, cepрация, H.influenzae, цитробактер, провиденция и др.

    Устойчивым является ацинетобактер. Г"-"кокки: гонококк, менингококк.

    Фармакокинетика

    Хорошо всасывается при введении в/м. Хорошо распределяется в организме, проникая во многие органы, ткани и среды. Через ГЭБ проникает при воспалении оболочек мозга. Ti/2 составляет 1,5-2 ч. Выделяется почками.

    Показания

    Главное клиническое значение азтреонама заключается в действии на аэробные Г"-" бактерии, включая P.aeruginosa. Причем, препарат способен действовать на госпитальные штаммы Г'-" инфекции, устойчивые к АГ, ПН-АС и ЦС-III.

    • Сепсис.
    • Инфекции НДП, включая муковисцидоз.
    • Инфекции МВП.
    • Интраабдоминальные и тазовые инфекции (в сочетании с антианаэробными препаратами).
    • Инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов.

    Нежелательные реакции

    • Местные: флебиты и тромбофлебиты при в/в введении, боль и отечность при в/м введении.
    • Диспептические и диспепсические расстройства.
    • Гепатотоксичность (желтуха, гепатит).

    Дозировка

    Взрослые
    Парентерально 1,0-2,0 г каждые 6-8 ч. При инфекциях МВП - 0,5-1,0 г каждые 8-12 ч.

    Дети
    Парэнтерально 30 мг/кг каждые 6-8 ч. При тяжелых инфекциях у детей - 50 мг/кг каждые 6-8 ч, не превышая 8 г/сут.

    Форма выпуска флаконы по 0,5, 1,0 и 2,0 г порошка для растворения.

     

    АГ обладают мощным и более быстрым, чем бета-лактамныё антибиотики, бактерицидным действием, очень редко вызывают аллергические реакции, но, по сравнению с последними, значительно более токсичны.

    Классификация

    I поколение: стрептомицин, неомицин, канамицин, мономицин ( Снят с производства и в настоящее время не применяется, ).

    II поколение: гентамицин, тобрамицин, сизомицин.

    III поколение: нетилмицин. амикацин,

    ОБЩИЕ СВОЙСТВА

    Спектр активности

    Г"+"кокки: стафилококки, включая PRSA и некоторые MRSA (АГ II-III); стрептококки, в том числе и энтерококки, умеренно чувствительны.

    Г'-"кокки: гонококк, менингококк - умеренночувствительны.

    Г"-"бактерии: кишечная палочка, сальмонеллы, шигеллы, протей, клебсиелла, энтеробактер, серрация и другие; АГ II-III действуют на синегнойную палочку; стрептомицин и канамицин - на микобактерию туберкулеза.

    Анаэробы: не чувствительны.

    Фармакокинетика

    Практически не всасываются в ЖКТ (перорально в редких случаях назначают при кишечных инфекциях, а также для де-контаминации кишечника перед операциями на толстом кишечнике). Хорошо всасываются при введении в/м. По сравнению с бета-лактамами хуже проходят через различные тканевые барьеры: ГЭБ, ГОБ, в бронхиальный секрет, желчь. В печени не метаболизируются, выводятся с мочой в неизмененном виде.

    Нежелательные реакции

    • Ототоксичность: вестибулотоксичность, кохлеатоксичность.
    • Нефротоксичность.
    • Нервно-мышечная блокада.

    Факторы риска развития нежелательных реакций

    • Пожилой возраст.
    • Высокие дозы.
    • Длительное, более 7-10 дней, применение.
    • Гипокалиемия.
    • Дегидратация.
    • Поражения вестибулярного аппарата, почек.
    • Одновременный прием других нефро- и ототоксичных препаратов.
    • Сопутствующее или предшествующее введение миорелаксантов.
    • Ботулизм, миастения.
    • Быстрая в/в инфузия, введение больших доз в брюшную или плевральную полость.

    Профилактика

    — АГ должны назначаться строго по показаниям.

    — Недопустимо превышать максимальные суточные дозы, если нет возможности определять концентрацию АГ в крови.

    — Соблюдение максимальных сроков продолжительности курса - 7-10 дней, по специальным или жизненным показаниям (например, септический эндокардит, туберкулез) до 14 дней.

    — Нельзя назначать одновременно два АГ или заменять один препарат другим, если первый АГ применялся в течение 7-10 дней. Повторный курс можно проводить не ранее, чем через 4-6 недель.

    — Контроль функции почек до назначения АГ и затем каждые 3-4 дня Определение креатинина сыворотки крови с подсчетом клубочковой фильтрации).

    — Контроль слуха и функции вестибулярного аппарата (опрос больных, при необходимости - аудиометрия).

    Меры помощи при развитии нежелательных реакций

    Прежде всего - отмена препарата. Нарушения слуха, как правило, бывают необратимыми, тогда как функция почек постепенно восстанавливается. При развитии нервно-мышечной блокады необходимо в/в ввести кальция хлорид.

    Взаимодействия

    Синергизм при сочетании с пенициллинами или ЦС (но не в одном шприце!): расширение спектра активности, повышение эффективности.

    Антагонизм с бета-лактамными антибиотиками и гепарином при смешивании в одном шприце вследствие физико-химической несовместимости.

    Усиление токсических эффектов при сочетании с другими нефро- и ототоксичными препаратами: полимиксином В, амфотерицином В, ристоцетином, этакриновой кислотой, фуросемидом.

    Показания

    — Инфекции, вызванные Г'-"аэробными бактериями кишечной группы.

    — Синегнойная инфекция (АГП-III).

    — Стафилококковая инфекция (в сочетании с бета-лактамами).

    — Инфекции, вызванные энтерококком (в сочетании с пенициллином или ампициллином).

    — Туберкулез (стрептомицин или канамицин).

    — Чума, туляремия, бруцеллез (стрептомицин). Факторы, определяющие дозу АГ

    1. Вид препарата и масса тела больного;

    Дозы АГ у взрослых и детей старше 1 мес:

    Стрептомицин, канамицин, амикацин - 15 мг/кг/сут в 2 введения;

    Гентамицин, тобрамицин, сизомицин - 3-5 мг/кг/сутки в 2-3 введения.

    Нетилмицин - 4-6,5 мг/кг/сут в 3 введения.

    Рассчитанную разовую дозу можно округлять до ближайшего практически приемлемого объема для введения.

    2. Ожирение : так как АГ не распределяются в жировой ткани, дозу на кг массы тела следует уменьшать. Наиболее практичным является следующий подход (McCormack, Jewesson, 1992): при ожирении (превышение идеальной массы тела > 25%)дозу, рассчитанную на фактическую массу тела, следует эмпирически снизить на 25%. У очень худых больных ее наоборот следуетувеличить на 25%.

    3. Тяжесть состояния больного и локализация инфекции: при менингите, сепсисе, пневмонии назначают максимальные дозы, при пиелонефрите - средние дозы. Еще более высокие дозы (3 мг/кг на введение) вводят больным муковисцидозом и при ожогах, так как у них значительно нарушено распределение АГ.

    4. Функция почек, так как АГ выделяются из организма в неизмененном виде с мочой. Наиболее информативный показатель -клиренс эндогенного креатинина (клубочковая фильтрация), который рассчитывается у взрослых по формуле Кокрофта и Голда (Cockroft, Goul4, 1976) и у детей по формуле Шварца (Schwarz, 1987) (см.стр. 118).

    Для правильного определения дозы АГ креатинин сыворотки крови и КК необходимо определять перед назначением препарата и повторять каждые 2-3 дня.

    Повышение уровня креатинина сыворотки крови более чем на 25% от исходного уровня (или соответствующее падение КК) свидетельствует о возможном начале нефротоксического действия АГ. Повышение концентрации креатинина более чем на 50% является показанием для отмены АГ и их замены на препараты, не обладающие нефротоксическим действием (бе-та-лактамы, фторхинолоны).

    При почечной недостаточности первая разовая доза ка-намицина и амикацина составляет 7,5 мг/кг, а гентамицина, тобрамицина и сизомицина - 1,5-2 мг/кг. Последующие разовые бозы определяются по формуле:

    1-я доза (мг)х КК
    100

    где КК - клиренс креатинина в мл/мин/1,73 м .

    5. Возраст больных: необходимо уменьшать дозу АГ у пожилых, так у них отмечается возрастное падение клубочковой фильтрации.В то же время новорожденные дети должны получать относительно большую на кг массы тела дозу АГ. Так, максимальная доза гентамицина доходит у них до 7,5 мг/кг/сут.

    В целом у новорожденных доза АГ и кратность введения зависят, в основном, от двух факторов, степени недоношенности и постнатального возраста. Это связано с незрелостью функции почек, становление которой происходит после рождения.

    Терапевтический лекарственный мониторинг

    Для АГ установлена взаимосвязь между их концентрацией в сыворотке крови, терапевтическим эффектом и частотой развития нежелательных реакций. В то же время, фарма-кокинетика АГ имеет большие индивидуальные колебания. Вследствие этого, даже при введении высоких доз АГ примерно у половины пациентов отмечаются субтерапевтические концентрации. По нашим данным при мониторинге АГ у новорожденных детей, которым антибиотики вводили в стандартных дозах, в 80% случаев пиковая концентрация была ниже терапевтического диапазона.

    Таблица 1. ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ КОНЦЕНТРАЦИИ

    АМИНОГЛИКОЗИДОВ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ

    Препарат Концентрация (мкг/мл)
    пиковая остаточная
    Канамицин 20-30 < 10
    Амикацин 20-30 < 10
    Гентамицин 6-10 < 2
    Тобрамицин 6-10 < 2
    Нетилмицин 6-10 < 2

    В процессе проведения мониторинга определяют:

    1) пиковую концентрацию АГ в сыворотке - через 60 мин после в/м введения препарата или через 15 мин после окончания в/в введения;

    2) остаточную концентрацию - перед введением очередной дозы.

    Нахождение пиковой концентрации в терапевтическом диапазоне определяет эффективность используемой дозы ,АГ. Величина остаточной концентрации, превышающая терапевтический уровень, свидетельствует о кумуляции препарата и опасности развития токсических эффектов. Коррекция доз АГ по данным мониторинга ставит своей целью добиться "попадания" в ^терапевтический диапазон.

    СТРЕПТОМИЦИН

    Стрептомицин - СНГ.

    Обладает высокой кохлеа- и особенно вестибулотоксичностью, но является наименее нефротоксичным из АГ. К нему быстро развивается устойчивость микрофлоры. Показания к применению в настоящее время ограничены следующими заболеваниями:

    • туберкулез;
    • септический эндокардит, вызванный зеленящим стрептококком или энтерококком (в сочетании с пенициллином), но лучше вместо стрептомицина использовать гентамицин;
    • бруцеллез, туляремия, чума (в комбинации с тетрациклином).

    Формы выпуска Флаконы по 0,25; 0,5 и 1,0 г порошка для растворения.

    НЕОМИЦИН

    Неомицин - СНГ.

    Самый ототоксичный препарат современной медицины. Парентеральное введение его запрещено. Используется внутрь для селективной деконтаминации ЖКТ перед операциями на толстом кишечнике и местно (входит в состав некоторых мазей в сочетании с глюкокортикоидами). У детей не применяют.

    Формы выпуска Флаконы по 0,5 г порошка для растворения, 0,5% и 2% мазь.

    КАНАМИЦИН

    Канамицин - СНГ.

    Наименее токсичный АГ I. В отличие от АГ II и III поколений действует на микобактерию туберкулеза, но уступает им по активности по отношению к пневмококку, энтерококку и госпитальным штаммам Г'-" флоры. Не действует на синегной-ную палочку.

    Применяется в/м и в/в при системных инфекциях различной локализации, включая туберкулез;

    Формы выпуска

    Таблетки по 0,125 и 0,25 г; флаконы по 0,5 и 1,0 г порошка для растворения.

    ГЕНТАМИЦИН

    Гентамицин - СНГ, Болгария; Гентамицин К - Словения;

    Гарамицин - США.

    Основной АГ II поколения. По сравнению с канамицином более активен, в том числе против микрофлоры, устойчивой к АГ I, действует на синегнойную палочку, но более нефротоксичен. Превосходит тобрамицин по активности против энтерококков и ссррации и уступает по антисинегнойной активности.

    Формы выпуска флаконы по 0,08 г порошка для растворения; ампулы по 1 и 2 мл 4% раствора (40 мг/мл); 0,1% мазь.

    ТОБРАМИЦИН

    Бруламицин - Венгрия.

    Главные отличия от гентамицина:

    Более активен в отношении синегнойной палочки и менее нефротоксичен.

    Формы выпуска Ампулы по 1 и 2 мл 4% раствора (40 мг/мл).

     

    CИЗОМИЦИН

    Сизомицин - СНГ.

    Главные отличия от гентамицина:

    Несколько более активен в отношении синегнойной палочки, протея, клебсиеллы и энтеробактера. Но в большинстве случаев отмечается перекрестная устойчивость микрофлоры к гентамицину, тобрамицину и сизомицину.

    Формы выпуска Ампулы по 1; 1,5 и 2 мл 5% раствора (50 мг/мл) для взрослых и 1% раствора (10 мг/мл) для детей.

    НЕТИЛМИЦИН

    Нетромицин - США.

    Обладает несколько меньшей, чем другие АГ, ото- и нефро-токсичностью; может действовать на некоторые штаммы, устойчивые к АГ I и II поколений.

    Формы выпуска Флаконы с раствором, содержащим 0,05 или 0,15 г нетилмицина.

    АМИКАЦИН

    Амикацин - Югославия, США.

    Является наиболее мощным АГ, действует на штаммы, устойчивые к АГ I и II поколений, и некоторые штаммы, резистентные к нетилмицину.

    Используется для лечения наиболее тяжелых форм Г"-" инфекций, вызванных множественно устойчивой микрофлорой.

    Формы выпуска Ампулы (флаконы) с раствором, содержащим 0,1 или 0,5 г амикацина.

    Препараты данной группы, прежде всего налидиксовая кислота, в течение многих лет применялись при инфекциях мочевыводящих путей. Но после получения фторхинолонов стало очевидно, что они могут иметь большое значение также в лечении системных бактериальных инфекций. В последние годы это одна из наиболее динамично развивающихся групп антибиотиков. Хинолоны делятся на два поколения:

    Классификация

    I поколение: налидиксовая кислота, оксолиниевая кислота, пипемединовая кислота,

    II поколение: (фторхинолоны) норфлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин, ципрофлоксацин, ломефлоксацин.

     

    ХИНОЛОНЫ I ПОКОЛЕНИЯ

    НАЛИДИКСОВАЯ КИСЛОТА

    Невиграмон - Венгрия; Неграм - Словения.

    Спектр активности
    Г"-"бактерии, кроме синегнойной палочки.

    К препарату довольно быстро развивается резистентность микроорганизмов.

    Фармакокинетика

    Хорошо всасывается в ЖКТ, особенно натощак, но при этом хуже переносится. Высокие концентрации создаются только в моче. При ощелачивании мочи антимикробный эффект препарата усиливается. Имеет короткий T1/2 - 1-1,5 ч.

    Взаимодействия

    Нельзя сочетать с нитрофуранами, так как резко снижается эффект.

    Нежелательные реакции

    Цитопении, гемолитйческая анемия, возбуждение ЦНС (понижение судорожного порога), гепатотоксичность, диспептические расстройства.

    Показания

    — Инфекции МВП. Преимущественно цистит, противо-рецидивная терапия хронического пиелонефрита. Ввиду того, что в ткани почек создается низкая концентрация препарата, не рекомендуется применять при остром пиелонефрите.

    — Кишечные инфекции. Дозировка

    Взрослые
    Внутрь по 0,5 r x 4 раза в день после еды.

    Дети
    Внутрь 55мг/кг/день в 4 приема.

    Форма выпуска Таблетки по 0,5 г.

    ОКСОЛИНИЕВАЯ КИСЛОТА

    Грамурин - Венгрия.

    Данный препарат по спектру активности, побочным эффектам и показаниям к применению близок налидиксовой кислоте. Отмечается перекрестная устойчивость микрофлоры к обоим препаратам.

    Главные отличия от налидиксовой кислоты:

    • Лучше всасывается в ЖКТ.
    • Имеет более длительный, чем налидиксовая кислота, T1/2.
    • Чаще вызывает побочные эффекты.

    Дозировка

    Внутрь по 0,5 г х 2 раза в день взрослым после еды.

    Форма выпуска Таблетки по 0,25 г.

    ПИПЕМЕДИНОВАЯ КИСЛОТА

    Палин, Пимидель - Словения.

    Главные отличия от налидиксоёой кислоты:

    Более широкий спектр активности: Г"-" флора, устойчивая к налидиксовой и оксолиниевой кислотам, в том числе некоторые штаммы синегнойной палочки, а также стафилококки.

    Дозировка

    Внутрь по 0,4 г х 2 раза в день взрослым после еды.

    Форма выпуска Таблетки по 0,4 г.

    Противопоказания к применению хинолонов I поколения

    — Почечная недостаточность.

    — Детский возраст (кроме налидиксовой кислоты).

    ФТОРХИНОЛОНЫ

    Препараты этой группы имеют значительные преимущества перед хинолонами I поколения.

    По фармакодинамике:

    • более широкий спектр активности: высокочувствительны -стафилококки (в том числе PRSA и некоторые MRSA);
    • Г"-" кокки (гонококк, менингококк, М. catarrhalis);
    • Г"-"бактерии (включая синегнойную палочку), кампилобак-теры, легионеллы;
    • действуют на полирезистентные госпитальные штаммы, устойчивые к ЦС и АГ;
    • действуют на внутриклеточные формы микроорганизмов;
    • имеют выраженный постантибиотический эффект;
    • к ним относительно медленно развивается устойчивость микрофлоры.

    По фармакокинетике:

    • создают высокие концентрации в крови и тканях при приеме внутрь, причем биоусвояемость не зависит от времени приема пищи;
    • хорошо проникают в различные органы и ткани: легкие, почки, кости, простату;
    • имеют длительный Т 1/2, назначаются 1-2 раза в день.

    По переносимости:

    • побочные эффекты (аллергические реакции, диспептические и диспепсические .расстройства, дисбактериоз, возбуждение ЦНС) встречаются довольно редко;
    • могут быть использованы при почечной недостаточности.

    "Недостатки" фторхинолонов:

    • малочувствительны - большинство стрептококков (в том числе пневмококк, энтерококк), хламидии, микоплазмы, микобактерии туберкулеза;
    • не действуют на спирохеты, листерии и большинство анаэробов;
    • противопоказаны детям, беременным и кормящим матерям, так как тормозят развитие хрящевой ткани.

    Взаимодействия

    Всасывание фторхинолонов в ЖКТ ухудшается при одновременном приеме антацидных препаратов, содержащих кальций или алюминий.

    ЦИПРОФЛОКСАЦИН

    Ципробай - Германия; Ципроксин - Германия, Турция; Ципринол - Словения; Ципроцинал - Югославия; Квинтор, Ципролет, Цифран - Индия.

    Является "золотым стандартом" среди фторхинолонов. Обладает высокой антимикробной активностью. Хорошо (на 80%) всасывается в ЖКТ, T1/2 - 4 ч. Взаимодействия

    Замедляет метаболизм в печени теофиллина, повышая его концентрацию в крови.

    Показания

    • Инфекции НДП.
    • Инфекции ЖВП.
    • Инфекции МВП.
    • Кишечные инфекции.
    • Интраабдоминальные и тазовые инфекции (в сочетании с антианаэробными ЛС).
    • Инфекции кожи, мягких тканей, костей, суставов.
    • Гонорея.
    • Простатит.

    Дозировка

    Взрослые
    Внутрь по 0,5-0,75 г каждые 12ч, при инфекциях МВП по 0,25 г каждые 12ч, при остром гонорейном уретрите - 0,5 г однократно. В/в капельно по 0,2-0,4 г каждые 12 ч (струйное введение не рекомендуется вследствие развития флебитов).

    Формы выпуска Таблетки по 0,25, 0,5 и 0,75 г; флаконы (ампулы) с раствором по 0,1 и 0,2 г.

    ОФЛОКСАЦИН

    Таривид - Германия, Турция, Югославия.

    Практически полностью всасывается в ЖКТ. Ti/2 - 7 ч. Несколько хуже, чем ципрофлоксацин, действует на P.aeroginosa, пневмококк и энтерококк. Показания

    См. ципрофлоксацин.

    Дозировка

    Взрослые
    По 0,4 г каждые 12ч внутрь или в/в капельно. При инфекциях МВП по 0,2 г каждые 12 ч. При остром гонорейном уретрите 0,4 г однократно.

    Формы выпуска Таблетки по 0,2 г; флаконы с раствором по 0,2 г.

    ПЕФЛОКСАЦИН

    Пефлацин - Франция; Абактал - Словения, СНГ.

    По эффективности и переносимости близок ципрофлоксацину и офлоксацину.

    Лучше, чем офлоксацин и ципрофлоксацин, действует на хламидии, но хуже на микоплазмы, уступает ципрофлоксацину по активности против S. aureus, P. aeruginosa. Всасывается почти на 100%, Ti/2 - 9 ч;

    Хорошо проникает через ГЭБ.

    Показания См. ципрофлоксацин. Кроме того, применяется при менингите.

    Дозировка

    Взрослые
    Первая доза - 0,8 г, далее по 0,4 г каждые 12 ч внутрь или в/в капельно (только на 5% глюкозе), при инфекциях МВП - по 0,4 г каждые 24 ч.

    Формы выпуска Таблетки по 0,4 г; ампулы для в/в введения с раствором 0,4 г.

    НОРФЛОКСАЦИН

    Нолицин - Словения.

    Всасывание в ЖКТ составляет около 80%, Ti/2 4 ч. В отличие от других фторхинолонов создает высокие концентрации преимущественно в ЖКТ и МВП. Чаще, чем другие фторхинолоны, вызывает побочные эффекты, особенно со стороны ЖКТ и ЦНС.

    Показания

    • Инфекции МВП.
    • Кишечные инфекции.
    • Гонорея.
    • Простатит.

    Дозировка

    Взрослые
    Внутрь по 0,4 г каждые 12ч, при остром гонорейном уретрите 0,8 г однократно.

    Формы выпуска Таблетки по 0,4 и 0,8 г.

     

    Классификация

    I. Природные тетрациклин, окситетрациклин.

    II. Полусинтетические метациклцн, миноциклин, доксициклин.

    Общие свойства

    • Бактериостатическое действие.
    • Широкий спектр активности.
    • Перекрестная устойчивость микроорганизмов ко всем препаратам группы тетрациклина.
    • Высокая частота нежелательных реакций.

    Спектр активности

    Г"+" кокки: стрептококки, причем наиболее чувствителен пневмококк, а около 50% штаммов бета-ге-молитического стрептококка гр. А и более 70% штаммов энтерококка устойчивы;

    стафилококки - 70% госпитальных штаммов устойчивы,

    Г"+" бактерии: листерии, возбудители сибирской язвы. Р'-"кокки: гонококки, М. catarrhalis.

    Г"-"бактерии: иерсинии, кампилобактеры, бруцеллы, H.influenzae, H. ducreyi (возбудитель мягкого шанкра), холерный вибрион, возбудители чумы, туляремии.

    Многие штаммы кишечной палочки, сальмонеллы, шигеллы, клебсиеллы устойчивы. Анаэробы: клостридии (кроме С. difficile), фузобактерии.

    Большинство штаммов бактероидов устойчиво. Спирохеты, риккетсии, хламидии, микоплазмы, актиномицеты. Простейшие: Plasmodium falciparum.

    Нежелательные реакции

    • Аллергические реакции.
    • Общее катаболическое действие, нарушение белкового обмена.
    • Диспентяческие и диспепсические расстройства, эрозия пищевода.
    • Дисбактериоз и суперинфекции, включая оральный и другие виды кандидоза.
    • Нарушение образования костной и зубной ткани: дисколо-рация (изменение окраски) зубов, дефекты эмали, замедление линейного роста костей.
    • Фотодерматит (чаще доксициклин).
    • Гепатотоксичность, вплоть до некрозов печени - особенно при нарушении функции печени и быстром в/в введении.
    • Синдром псевдоопухоли мозга: повышение внутричерепного давления при длительном приеме.
    • Нефротоксичность: развитие тубулярного некроза при использовании просроченных препаратов.

    Взаимодействия

    Антагонизм. Нерастворимые хелатные .соединения тет-рациклинов (кроме доксициклина) образуются при реакции с катионами кальция, алюминия, магния, которые содержатся в пище, особенно в молоке и молочных продуктах, а также в ан-тацидных препаратах. Поэтому пища и антациды значительно снижают биоусвояемость тетрациклинов. ^ Карбамазепин, фенитоин (дифенин), барбитураты, снижают Ti/2 доксициклина почти вдвое вследствие ускорения метаболизма препарата в печени. Сходные изменения Ti/2, доксициклина также характерны для лиц, часто употребляющих алкоголь.

    При сочетании с бактерицидными антибиотиками отмечается аддитивное действие. Подобные комбинации используют, например, при лечении аднекситов - сочетание доксициклина с бета-лактамными антибиотиками и/или АГ. Санергизм наблюдается при сочетании с макролидами и линкосамидами.

    Показания

    • Инфекции НДП (особенно вызванные микоплазмами, хламидиями).
    • Кишечные инфекции (иерсиниоз - доксициклин).
    • Инфекции МВП.
    • Инфекции ЖВП.
    • Сифилис (при аллергии к пенициллину).
    • Хламидийная и микоплазменная инфекция половых органов.
    • Риккетсиозы.
    • Угри (тетрациклины активны против Propionibacterium acne, который часто выделяется при угревой сыпи, и, кроме того, подавляют продукцию жира сальными железами).
    • Особо опасные инфекции: чума (в сочетании со стрептомицином) , холера.
    • Зоонозные инфекции: лептоспироз, бруцеллез, туляремия (в сочетании со стрептомицином).

    Противопоказания

    • Непереносимость.
    • Возраст до 8 лет.
    • Беременность, кормление грудью.
    • Тяжелая патология печени.
    • Почечная недостаточность (кроме доксициклина).

    ТЕТРАЦИКЛИН

    Тетрациклин - СНГ

    Хорошо всасывается в ЖКТ при приеме натощак, пища значительно снижает биоусвояемость препарата. T1/2 - 8 ч. Побочные эффекты отмечаются чаще, чем при назначении полусинтетических тетрациклинов.

    Дозировка

    Взрослые
    Внутрь 1,2-2 г/сут в 4 приема, т.е. по 3-5 таблеток по 0,1 r x 4 раза в день за 1-1,5 ч до еды,

    Дети старше 8 лет
    Внутрь 20-40 мг/кг/сутки разделить на 4 приема. ,

    Формы выпуска Таблетки по 0,1 г; 1% и 3% мазь.

    ОКСИТЕТРАЦИКЛИН

    Окситетрациклин - СНГ.

    Хуже, чем тетрациклин, всасывается в ЖКТ. Применяется в тех же дозах, что и тетрациклин. Входит в состав комбинированного препарата "Эрициклин" (см. раздел "Макролиды").

    МЕТАЦИКЛИН

    Метациклин - СНГ; Рондомицин - США, Польша.

    Хорошо всасывается в ЖКТ. Имеет более длительный, чем тетрациклин, Ti/2 - 12 ч. Переносится лучше, чем тетрациклин.

    Дозировка

    Взрослые
    Внутрь по 0,3 г х 2 раза в день за 1-1,5 ч до еды.

    Дети старше 8 лет
    Внутрь 7,5-10 мг/кг/сутки разделить на 2 приема.

    Формы выпуска Капсулы по 0,15 и 0,3 г.

    ДОКСИЦИКЛИН

    Доксициклин - СНГ, Польша; Вибрамицин - США, Польша, Словения.

    Лучший на сегодняшний день антибиотик тетрациклиновой группы.

    Фармакокинетика

    Хорошо всасывается в ЖКТ, причем пища мало влияет на его биоусвояемость. Имеет самый длительный среди тетрациклинов T1/2 - 15-18 ч. Хорошо проникает в бронхиальный секрет, придаточные пазухи носа, желчь, предстательную железу. Плохо, как и прочие тетрациклины, проходит через ГЭБ. Переносится, лучше, чем прочие тетрациклины. При почечной недостаточности не требуется снижения дозы, поскольку доксициклин практически полностью выделяется через ЖКТ.

    Дозировка

    Взрослые
    Внутрь и в/в по 0,1 г х 2 раза в день. Можно суточную дозу (0.2 r) принимать в один прием. В/в вводить медленно, ка-пельно, не менее чем за 1 ч.

    Дети старше 8 лет
    Внутрь в первый день 4,4 мг/кг в один прием, со 2-го дня - 2,2 мг/кг. У детей с массой тела более 45 кг дозы аналогичны взрослым.

    Формы выпуска Капсулы и таблетки по 0,05 и 0,1 г; флаконы по 0,1 г порошка для растворения.

     

    Классификация

    I. Природные эритромицин, олеандомицин, джосамицин, мидекамицин, рокситромицин.

    II.Полусинтетические азитромицин, кларитромицин, диритромицин, мидекамицина ацетат.

    Общие свойства

    • Бактериостатическое действие.
    • Преимущественная активность против Г "+" кокков (стрептококки, стафилококки).
    • Активность против небактериальных возбудителей (микоплазмы, хламидии, спирохеты).
    • Очень низкая токсичность.
    • Отсутствие перекрестной аллергии с бета-лактамами.

    ЭРИТРОМИЦИН

    Эритромицин - СНГ, Польша.

    Спектр активности Г'+" кокки: стрептококки, кроме энтерококка; стафилококки, включая PRSA. Г'+" бактерии: С. diphteriae” листерии. Г"-" кокки: гонококк, М. catarrhalis.

    Г"-" бактерии: В. pertussis, кампилобактеры, легйонеллы, умеренная активность против Н. influenzae.

    Спирохеты, хламидии, микоплазмы.

    Фармакокинетика

    Удовлетворительно всасывается в ЖКТ, но пища резко снижает его биоусвояемость. Биоусвояемость существенно (более, чем в 2 раза) возрастает при применении препарата в виде таблеток и, особенно, гранул с кишечнорастворимым покрытием, а также в виде свечей. Хорошо проникает в бронхиальный секрет, желчь. Плохо проходит через ГЭБ, ГОБ. Выводится преимущественно через ЖКТ.

    Взаимодействия

    При одновременном назначении с теофиллином, карбамазепином, циклоспорином, бромкриптином, дизопирамидом, дигоксином эритромицин повышает их концентрацию в крови за счет торможения метаболизма в печени.

    Нежелательные реакции

    Эритромицин - один из самых безопасных антибиотиков. Наиболее характерными являются диспептические и диспепсические расстройства, обусловленные стимуляцией мо-торики ЖКТ, которые встречаются у 15-20% больных.

    Показания

    Эритромицин можно использовать как препарат выбора и как альтернативу пенициллинам при аллергии к ним.

    • Инфекции ВДП: тонзиллофарингит; при синусите и остром среднем отите в сочетании с сульфаниламидами,
    • Инфекции НДП: бронхит, пневмония.
    • Стафилококковые инфекции.
    • Хламидийная инфекция.
    • Микоплазменная инфекция.
    • Кампилобактериоз.
    • Легионеллез.
    • Дифтерия, коклюш.
    • Скарлатина.

    Дозировка

    Взрослые
    Внутрь по 0,25-0,5 r x 4 раза в день за 1-1,5 ч до еды, при тонзиллофарингите 2-3 раза в день в течение 10 дней; в/в ка-пельно по 0,5-1,0 г х 4 раза в день.

    Дети
    30-40 мг/кг/сут внутрь в 4 приема; при тонзиллофарингите по 0,25 г х 2-3 раза в день в течение 10 дней. У доношенных новорожденных детей по 0,06 r (свечи или гранулы) 2 раза в день, у недоношенных по 0,03 г^ 2 раза в день.

    Формы выпуска Таблетки по 0,1; 0,2 и 0,25 г. Таблетки с кишечнорастворимым покрытием по 0,1 и 0,25 г. Гранулы с кишечнорастворимым покрытием в пакетах по 0,125 и 0,25 г. Свечи по 0,06 и 0,125 г. Мазь 10 тыс ЕД/г. Флаконы по 0,05, 0,1 и 0,2 г эритромицина фосфата в виде порошка для растворения.

    ОЛЕАНДОМИЦИН

    Олеандомицин - СНГ.

    Устаревший препарат. По спектру активности близок эритромицину, но менее эффективен. Переносится хуже: чаще дает побочные эффекты со стороны ЖКТ, в/м введение очень болезненно и практически не применяется.

    Формы выпуска Таблетки по 0,125 и 0,25 г.

    Эрициклин - СНГ.

    Сочетание эритромицина и окситетрациклина в соотношении 1:1. Назначают по 1-2 капсулы х 4 раза в день за 1-1,5 ч до еды.

    Форма выпуска

    Капсулы по 0,25 г.

    Олететрин - СНГ; Тетраолеан - Болгария.

    Устаревший препарат. Представляет собой сочетание олеандомицина и тетрациклина в соотношении 1 : 2. Внутрь назначают в таких же дозах, как эрициклин. В/м по 0,1 г х 2- 3 раза в день. В/в по 0,5 г х 2-4 раза в день.

    Формы выпуска

    Таблетки и капсулы по 0,125 и 0,25 г; флаконы по 0,1; 0,25 и 0,5г.

    АЗИТРОМИЦИН

    Сумамед - Хорватия; Зитромакс - США.

    Спектр активности

    Азитромицин по спектру активности близок к эритромицину, но значительно более активен в отношении Г"-" возбудителей, особенно Н. influcnzae и М. catarrhalis.

    Фармакокинетика

    Хорошо всасывается в ЖКТ, концентрации препарата в тканях в десятки раз превышают концентрации в крови. Проникает внутрь клеток, способен накапливаться в лейкоцитах и транспортироваться с ними в очаги воспаления. В отличие от эритромицина обладает длительным Ti/z, что обусловливает возможность назначения препарата 1 раз в сутки и сохранение лечебного эффекта в течение 5 суток после отмены. Выделяется из организма преимущественно с желчью, в меньшей степени с мочой.

    В отличие от эритромицина азитромицин не взаимодействует с другими препаратами.

    Нежелательные реакции

    Переносится лучше эритромицина. В редких случаях могут отмечаться диспептические или диспепсические расстройства.

    Показания

    • Инфекции ВДП: тонзиллофарингит, отит, синусит.
    • Инфекции НДП: бронхит, пневмония.
    • Инфекции кожи и мягких тканей.
    • Скарлатина.
    • Хламидийная инфекция: уретрит, цервицит, пневмония, болезнь Рейтера.
    • Гонорея.

    Дозировка

    Взрослые
    Внутрь один раз в день по 0,5 г в течение 3-х дней или в 1-й день - 0,5 г, далее в течение 4-х дней по 0,25 г. 1 раз в день. Принимать за 1 ч до еды. При острых урогенитальных инфекциях (хламидиоз, гонорея) - 1,0 г однократно.

    Дети старше 1 года
    По 10 мг/кг 1 раз в день в течение 3-х дней или в 1-й день - 10 мг/кг, в последующие 4 дня - 5 мг/кг 1 раз в день. У детей с массой тела более 45 кг дозы те же, что у взрослых.

    Формы выпуска - Капсулы по 0,25 г; таблетки по 0,5 г; сироп 100 мг/5 мл и 200 мг/5 мл.

    В данную группу антибиотиков входят линкомицин и клиндамицин.

    Общие свойства

    • Бактериостатическое действие.
    • Узкий спектр активности (Г"+" кокки и анаэробы).
    • Перекрестная устойчивость к обоим препаратам.
    • Способность накапливаться в костях и суставах.
    • Отсутствие перекрестной аллергии с бета-лактамами.
    • Общие нежелательные реакции.

    Спектр активности

    • Стафилококки, включая PRSA, но на MRSA не действуют.
    • Стрептококки (кроме энтерококков).
    • Неспорообразующие анаэробы.

    К линкосамидам быстро развивается устойчивость микрофлоры, особенно стафилококков.

    Нежелательные реакции

    Малые

    • диспептические и диспепсические расстройства,
    • аллергические реакции.

    Большие

    • псевдомембранозный колит, который развивается в результате подавления неспорообразующей анаэробной флоры кишечника и размножения С. difficile, продуцирующий энтеротоксин. Проявляется диареей, образованием язв, вплоть до прободения кишечника и развития перитонита. При жалобах больного на жидкий стул с примесью крови необходима немедленная отмена препарата, проведение ректороманоскопии.

    Меры помощи: внутрь метронидазол или фузидин, биопрепараты, симптоматическая терапия.

    Показания

    Линкосамиды применяют как препараты резерва при стафилококковых и стрептококковых инфекциях, а также инфекции, вызванной неспорообразующими анаэробами:

    • инфекции НДП (пневмония, абсцесс, эмпиема);
    • инфекции кожи, мягких тканей, костей, суставов;
    • интраабдоминальные и тазовые инфекции;
    • сепсис.

    При тяжелых интраабдоминальных и тазовых инфекциях линкосамиды необходимо сочетать с АГ или другими антибиотиками, действующими на Г "-" бактерии.

    ЛИНКОМИЦИН

    Линкоцин - США, Турция, Югославия; Нелорен - Словения.

    Фармакокинетика

    В ЖКТ всасывается на 30% при приеме натощак, а при приеме после еды всего на 5%. Т 1/2 - 5,5 ч. Плохо проникает через ГЭБ. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно через ЖКТ.

    Дозировка

    Взрослые
    Внутрь по 0,5 г х 4 раза в день за 1-1,5 ч до еды, парентерально по 0,6 г каждые 12 ч.

    Дети
    Внутрь - 30-60 мг/кг/сут в 3-4 приема; парентерально - 10-20 мг/кг/сут в 2 введения.

    Формы выпуска Капсулы по 0,25 г; ампулы по 1 мл и 2 мл 30% раствора (0,3 и 0,6 г соответственно).

     

    КЛИНДАМИЦИН

    Далацин С - США, Турция, Югославия;

    Климицин - Словения.

    Является производным линкомицина и обладает сходными с ни1^ свойствами. У микрофлоры отмечается перекрестная резистентность к линкомицину и клиндамицину.

    Отличия от линкомицина

    • более активен по отношению к анаэробам;
    • в высоких дозах действует на C.trachomatis и токсоплазмы;
    • лучше всасывается в ЖКТ, дает более высокие концентрации в крови;
    • имеет более короткий Ti/2 (2,5 ч);
    • чаще вызывает нежелательные реакции, в том числе псевдо-мембранозный колит.

    Дозировка

    Взрослые
    Внутрь по 0,15-0,45 г каждые б ч за 1-1,5 ч до еды. Парентерально (в/в, в/м) по 0,6 г каждые 6-8 ч. При тяжелой хламидийной инфекции у женщин (сальпингит и др.): первые 4 дня в/в по 0,6 г каждые 6ч, затем внутрь по 0,45 г каждые 6 ч в течение 10 дней.

    Дети
    Новорожденные — 15-25 мг/кг/сут в 3 введения, старше 1 месяца — 25-40 мг/кг/сут в 3 введения.

    Формы выпуска Капсулы по 0,15 г; ампулы с раствором, содержащим по 0,15, 0,3 или 0,6 г.

     

    Из данной группы бактерицидных антибиотиков, с узким спектром активности, в СНГ используются полимиксин В и полимиксин М,

    Спектр активности

    • Г"-" бактерии кишечной группы (Е. coli, сальмонелла, клебсиеллы и др.), Н. influenzae.
    • Р. aeruginosa.

    Нечувствительны все виды Proteus (отличительный признак), серрации, Г"+" флора, В. fragilis.

    Фармакокинетика

    Не всасываются в ЖКТ и при местном применении, даже при обработке больших поверхностей, в том числе и ожоговых. При парентеральном введении плохо проникают через тканевые барьеры, не проходят через ГЭБ, дают низкие концентрации в плевральной и синовиальной жидкостях. Быстро инактивируются в гное. Метаболизируются в печени, выводятся почками.

    Взаимодействия

    Полимиксины нельзя сочетать с препаратами, обладающими нефротоксичностью (амфотерицин В, АГ и др.), а также с миорелаксантами.

    Нежелательные реакции

    • Выраженная нефротоксичность (необходим контроль клубочковой фильтрации каждые 3 дня).
    • Нейротоксичность, проявляется поражением как центральной, так и периферической нервной системы.
    • Нервно-мышечная блокада. Из всех антибиотиков , полимиксин В обладает наибольшей способностью вызывать ее. Факторы риска: исходная почечная недостаточность, миастения, применение миорелаксантов. Меры помощи: хлорид кальция в/в, антихолинэстеразные препараты.
    • Гематотоксичность, чаще тромбоцитопения.
    • Гипокальциемия, гипокалиемия.

    Показания

    • Полимиксин В (препарат для парентерального введения), является препаратом резерва и применяется при синегнойной инфекции, вызванной P.aeruginosa, устойчивой к антисине-гнойным пенициллинам, ЦС и АГ. В очень редких случаях используют при тяжелой Г"-"инфекции (за исключением протейной), вызванной множественно устойчивыми госпитальными штаммами.
    • Полимиксин М - назначается внутрь при кишечных инфекциях (шигеллез, сальмонеллез, эшерихиоз), часто в сочетании с фуразолидоном.
    • Полимиксин М - применяется для местного лечения синегнойной инфекции: инфицированные раны, ожоги, наружный отит, язвы роговицы.

    Противопоказания

    • Почечная недостаточность.
    • Миастения.
    • Ботулизм.
    • Применение миорелаксантов.

    Дозировка Полимиксин В

    Взрослые и дети
    1,5-2,5 мг (15-25 тыс ЕД)/кг/сут в/м или в/в в 3-4 введения (до 150-200 мг/сут).

    Полимиксин М
    Взрослые
    Внутрь по 0,2-0,3 г (2-3 млн ЕД) /сут в 3-4 приема.

    Дети
    до 5 лет - 10 мг (100 тыс ЕД)/кг/сут в 3-4 приема, 5-12 лет - 150 мг (1,5 млн ЕД)/сут в 3-4 приема, старше 12 лет-- доза как у взрослых.

    Формы выпуска Полимиксин В - флаконы по 250 тыс ЕД и 500 тыс ЕД порошка для растворения.

    Полимиксин М - таблетки по 500 тыс ЕД; флаконы по 500 тыс ЕД и 1 млн ЕД порошка для растворения; 0,2 % мазь.

    В данную группу антибиотиков входят ристоцетин, ванкомицин и тейкопланин (последний не зарегистрирован в СНГ), обладающие бактерицидным действием и узким спектром активности. Главное клиническое значение этих препаратов заключается в их активности против MRSA и-энтерокок-ков.

    РИСТОЦЕТИН

    Ристомицин - СНГ.

    Спектр активности

    • Стафилококки, включая MRSA, S. epidennidis.
    • Стрептококки, включая энтерококк.

    Фармакокинетика

    Не всасывается в ЖКТ. В/м не вводится вследствие очень сильного раздражающего действия. При введении в/в не проникает через ГЭБ. Выводится почками.

    Взаимодействия

    Нельзя сочетать с другими препаратами, которые обладают аналогичными побочными эффектами: АГ, полимиксинами, этакриновой кислотой.

    Нежелательные реакции

    Ристоцетин обладает очень высокой токсичностью и часто вызывает:

    • аллергические реакции (для предупреждения назначаются антигастаминные препараты),
    • панцитопении,
    • поражения слуха,
    • поражения печени, почек,
    • флебиты, тромбофлебиты.

    Показания

    Ристоцетин - препарат глубокого резерва; применяется при тяжелых формах инфекций, вызванных MRSA, S.epidermidis или энтерококками, которые устойчивы к другим, менее токсичным антибиотикам.

    Дозировка

    Взрослые
    В/в капельно 1-1,5 млн ЕД/сут в 2 введения.

    У детей не применяется.

    Формы выпуска Флаконы по 250 и 500 тыс ЕД порошка для растворения.

    ВАНКОМИЦИН

    Ванкоцин - США.

    Представляет собой препарат выбора для лечения стафилококковой инфекции, вызванной MRSA и S. epidermidis, а также энтерококками, устойчивыми к пенициллину.

    Спектр активности

    Несколько более широкий, чем у ристоцетина.

    Г"+" кокки: стафилококки, в том числе PRSA и MRSA, а также S.epidermidis, стрептококки (включая энтерококки) .

    Г"+" палочки: возбудители дифтерии и сибирской язвы. Анаэробы: клостридии, включая С. difficile; актиномицеты.

    Фармакокинетика

    Практически не всасывается при приеме внутрь. Введение в/м не рекомендуется в связи с крайней болезненностью. Основной путь введения - в/в. Хорошо распределяется в организме, проникая во многие органы и ткани. Через ГЭБ способен проходить только при воспалении оболочек мозга. В организме не метаболизируется, выделяется в неизмененном виде через почки. Т i/2 составляет 4-6 ч при нормальной функции почек.

    Нежелательные реакции

    • флебиты (наиболее часто).
    • Ототоксичность: шум в ушах, нарушение слуха (как правило у лиц пожилого возраста и при нарушении функции почек).
    • Нефротоксичность: снижение клубочковой фильтрации, интерстициальный нефрит (особенно при сочетании с АГ и у лиц с исходными нарушениями функции почек).
    • Тошнота, гипотензия, гиперемия груди и шеи (синдром "красной шеи", "красного человека"), особенно при быстром введении.
    • Нейтропения.

    Показания

    • Тяжелые системные инфекции, вызванные MRSA, S.epidermidis, или энтерококками.
    • Стафилококковый энтероколит (внутрь).
    • Псевдомембранозный колит (внутрь).
    • Профилактика послеоперационных осложнений в стационарах, где частым возбудителем раневой инфекции являются MRSA или S. epidermidis.

    Дозировка

    Взрослые
    В/в вводить только капельно (!) 2 г/сут: по 1,0 г каждые 12 ч или по 0,5 г каждые 6 ч на 100-200 мл 5% глюкозы или физиологического раствора NaCl. Каждое введение должно продолжаться не менее 1 ч (!). Внутрь 0,5-2 г/сут в 3-4 приема.

    Дети
    В/в капельно 10 мг/кг каждые 6 ч. Внутрь 40 мг/кг/сут в 3-4 приема.

    Новорожденные
    В/в капельно, 1-я доза - 15 мг/кг, далее по 10 мг/кг каждые 12 ч (возраст до 7 дней) или каждые 8 ч (возраст > 7 дней).

    Формы выпуска Флаконы по 0,5 и 1,0 г порошка для растворения. Капсулы по 0,125 и 0,25 г.

    ФУЗИДАТ

    Фузидин - СНГ.

    Фузидиевая кислота (фузидат) и ее соли обладают бактериостатическим действием и имеют узкий спектр активности. В СНГ наибольшее распространение получил препарат фузидин, представляющий собой натриевую соль фузидиевой кислоты.

    Спектр активности

    Г"+" кокки: Клиническое значение имеет его действие на стафилококки (включая PRSA и MRSA).

    Практически не действует на стрептококки. К препарату быстро развивается устойчивость.

    Анаэробы: С. difficile.

    Фармакокинетика

    Хорошо всасывается в ЖКТ, особенно при приеме натощак. Накапливается в костях, суставах. Не проникает через ГЭБ. Выводится в основном через ЖКТ.

    Нежелательные реакции

    Диспептические и диспепсические расстройства.

    Показания

    —Стафилококковые инфекции при аллергии или устойчивости к бета-лактамным антибиотикам.

    — Псевдомембранозный колит.

    Дозировка

    Взрослые
    Внутрь по 0,5 г х 3 раза в день, за 1-1,5 ч до еды.

    Дети
    Внутрь 30-60 мг/кг/сут в 3-4 приема.

    Формы выпуска

    Таблетки по 0,125 и 0,25 г; гранулы по 2,5 г фузидиевой кислоты для приготовления суспензии.

    ХЛОРАМФЕНИКОЛ

    Левомицетин - СНГ.

    Антибиотик, обладающий широким спектром активности. На пневмококк, менингококк и H.influenzae действует бактерицидно, на другую чувствительную микрофлору бактериостатически.

    Спектр активности

    Г'+"кокки: стрептококки, причем наиболее чувствителен пневмококк, а большинство штаммов энтерококка устойчивы;

    стафилококки, но более 30% штаммов устойчивы.

    Г"-" кокки: менингококки, гонококки, М. catarrhalis.

    Г"-"бактерии: H.influenzae, включая ампициллиноустойчивые штаммы; кишечная палочка, сальмонеллы, шигеллы, но встречаются устойчивые штаммы.

    Риккетсии.

    Анаэробы (споро- и неспорообразующие) высокочувствительны.

    Фармакокинетика

    Практически полностью всасывается в ЖКТ, причем пища не влияет на биоусвояемость. Хорошо распределяется в организме: проникает через ГЭБ, ГОБ, создает высокие концентрации в ткани мозга, бронхиальном секрете, желчи, меньше в простате. Метаболизируется в печени. Выделяется через почки преимущественно в неактивном состоянии, поэтому при почечной недостаточности дозу можно не снижать. Внутрь применяется в виде основания, парентерально - в виде микробиологически неактивного хлорамфеникола сукцината. Активация его происходит после отщепления остатка янтарной кислоты, но до этого значительная часть препарата может выделиться из организма. Поэтому в/в вводятся более высокие дозы, чем внутрь, а введение в/м не рационально из-за непредсказуемости фармакокинетики.

    Нежелательные реакции

    • Гематотоксичность:
      а)обратимая - ретикулоцитопения, тромбоцитопения, анемия, зависящие от суточной и курсовой дозы препарата. Поэтому необходимо каждые 3 дня производить анализ крови с определением ретикулоцитов и тромбоцитов;
      б) необратимая - апластическая анемия с почти 100% летальным исходом. Встречается редко (1 случай на 10-40 тыс больных), может развиваться через 6-8 недель после отмены препарата, после однократного и даже местного приема.
    • "Серый синдром": у новорожденных вследствие незрелости систем метаболизма в печени хлорамфеникол кумулируется и вызывает угнетение тканевого дыхания, сердечно-сосудистой системы, что ведет к развитию коллапса, сердечной недостаточности.
    • Гепатотоксичность.
    • Нейротоксичность: поражение зрительного нерва, периферические полинейропатии.
    • Диспептические и диспепсические расстройства.
    • Дисбактериоз.

    Показания

    • Менингит (в сочетании с пенициллином).
    • Анаэробная неспорообразующая инфекция: абсцессы мозга, интраабдоминальные и тазовые инфекции.
    • Генерализованные формы сальмонеллеза и тяжелые формы шигеллезов.
    • Брюшной тиф.
    • Внутриглазные инфекции.
    • Риккетсиозы.

    Учитывая высокую частоту нежелательных реакций, хлорамфеникол рассматривается, за исключением менингита и брюшного тифа, как резервный антибиотик.

    Дозировка

    Взрослые
    Внутрь по 0,5 г х 4 раза в день; парентерально в среднем по 0,5-1,0 г х 4 раза в день, максимально - 100 мг/кг/сут.

    Дети
    Первая неделя жизни - 25 мг/кг/сут в 1 введение, 2-4 неделя - 25-50 мг/кг/сут в 1-2 введения, старше 4 недель - 25-50 мг/кг/сут в 2-3 введения. Детям старше 1 года - 50-100 мг/кг/сут в 4 введения.

    Форма выпуска Таблетки по 0,1; 0,25 и 0,5 г; 0,25% глазные капли; флаконы по 0,5 и 1,0 г в виде порошка для растворения.

    РИФАМПИЦИН

    Римактан - Швейцария; Бенемицин - Польша.

    Полусинтетический бактерицидный антибиотик, с широким спектром активности.

    Спектр активности

    Микобактерии туберкулеза.

    Г'+"кокки: стрептококки, кроме энтерококков;

    стафилококки, включая PRSA и некоторые MRSA. Г'-" кокки: гонококки, менингококки.

    Г"-" бактерии: Н. influenzae, бактерии кишечной группы малочувствительны.

    Анаэробы: умеренно чувствительны. Хламидии, микоплазмы.

    Фармакокинетика

    Хорошо всасывается в ЖКТ, лучше при приеме натощак. Хорошо проникает в различные органы и ткани, проходит через ГЭБ. Ti/2 - 2-5 ч. Метаболизируется в печени. Выделяется с желчью и мочой, частично со слюной и слезной жидкостью.

    Взаимодействия

    Рифампицин является индуктором микросомальных ферментов . печени, поэтому он усиливает метаболизм многих лекарств:

    сердечных гликозидов, теофиллина, глюкокортикоидов, оральных контрацептивов и др. Вследствие этого снижается терапевтический эффект этих препаратов.

    Нежелательные реакции .

    Малые

    • диспептические и диспепсические расстройства;
    • окрашивание мочи, слюны и слезной жидкости в оранжевый цвет.

    Большие

    • гепатотоксичность, включая гепатит;
    • гематотоксичность: тромбоцитопения, гемолитическая анемия;
    • гриппоподобный синдром, проявляющийся повышением температуры тела, артралгией, миалгией. Чаще развивается при возобновлении приема препарата после перерыва, чем при непрерывном лечении.

    Показания

    • Основным показанием является туберкулез, при котором рифампицин применяется, как правило, в сочетании с изониазидом.
    • Санация носителей менингококка.
    • Стафилококковая инфекция, вызванная MRSA, в сочетании с АГ II и III поколения, линкосамидами, фузидином, ФХ. При заболеваниях, вызванных другими возбудителями, применяется как препарат резерва, ввиду токсичности и быстрого развития устойчивости.

    Дозировка

    Взрослые
    Внутрь по 0,3-0,9 г в сутки в 2-3 приема за 1 ч до еды. При туберкулезе по 0,45 г 1 раз в день при массе тела до 50 кг и 0,6 г при массе тела более 50 кг, в сочетании с другими противотуберкулезными препаратами

    Дети
    10-20 мг/кг/сут (максимально - 600 мг/сут) в 1-2 приема.

    Формы выпуска Капсулы по 0,05 и 0,15 г.

    ФОСФОМИЦИН

    Фосфоцин - Испания, Сирия.

    Бактерицидный антибиотик с широким спектром активности.

    Спектр активности

    Действует на Г"+" и Г"-"микроорганизмы. Эффективен против возбудителей, устойчивых к другим антибиотикам. Слабо действует на энтерококк и MRSA. Не действует на Р. aeruginosa и анаэробы.

    Фармакокинетика

    Всасывание в ЖКТ составляет 30%. Хорошо распределяется в организме, проникая в различные органы и ткани. Через ГЭБ проникает при воспалении мозговых оболочек. Выводится в неизмененном виде с мочей. Т1/2 - 2,5 ч.

    Взаимодействия

    Отмечается синергизм при сочетании с бета-лактамами или АГ.

    Нежелательные реакции

    • Гипернатриемия при парентеральном введении (используется в виде динатриевой соли).
    • Диспептические и диспепсические расстойства.

    Показания

    Фосфомицин является препаратом резерва при следующих инфекциях:

    • инфекции НДП;
    • инфекции МВП;
    • кишечные инфекции;
    • интраабдоминальные и тазовые инфекции;
    • инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов.

    Дозировка

    Взрослые
    Внутрь - по 0,5 г каждые б ч или по 1,0 г каждые 8 ч, в/в струйно или капельно по 2,0-4,0 г каждые 6-8 ч.

    Дети
    Внутрь, от 1 мес до 1 года - по 0,25 г каждые 8 ч, старше 1 года — по 0,5 г каждые 8 ч; в/в - до 1 года - 100-400 мг/кг/сут, старше 1 года - 1,0-2,0 г каждые 8 ч.

    Формы выпуска Капсулы по 0,5 г; суспензия, содержащая 0,25 г в 5 мл; флаконы по 1,0 и 4,0 г в виде порошка для растворения.

    ФОСФОМИЦИН ТРОМЕТАМОЛ

    Трометамоловая соль фосфомицина, предназначена для приема внутрь.

    По сравнению с обычным фосфомицином лучше всасывается в ЖКТ (60%) и имеет более длительный T1/2 (4 ч).

    Показания

    — Острый цистит.

    Дозировка

    Взрослые Однократно 2 - 4 ч.

     

     

     

    Классификация

    I. Короткого действия T1/2 < 10 ч: "сульфаниламид" (стрептоцид), сульфадимидин (сульфадимезин), сульфакарбамид (уросулъфан).

    II. Средней продолжительности действия, T1/2 10-24 ч: сульфадиазин (сульфазин), сульфаметоксазол.

    III. Длительного действия, Т 1/2 24-48 ч: сульфамонометоксин, сульфадиметоксин, сульфаметоксипиридазин (сульфапиридазин).

    IV. Сверхдлительного действия,Т1/2 > 48 ч: сульфален, сульфадоксин.

    V. Не абсорбируемые в ЖКТ: фталилсульфатиазол (фталазол), сульфагуанидин (сульгин).

    VI. Для местного применения: сульфацетамид, (сульфацил-натрий, альбуцид), сульфадиазин серебра (дермазин).

    VII. Соединения с 5-аминосалициловой кислотой: сульфасалазин, салазопиридазин, салазодиметоксин.

    Механизм действия

    СА имеют структурное сходство с парааминобензойной кислотой (ПАБК), которая необходима для жизнедеятельности микроорганизмов. В средах, где имеется много ПАБК (гной, тканевой распад), СА малоэффективны. По этой же причине они слабо действуют в присутствии новокаина и анестезина, гидролизующихся с образованием ПАБК.

    Спектр активности

    СА обладают бактериостатическим действием. По эффективности значительно уступают современным антибиотикам. В настоящее время очень многие штаммы микроорганизмов, особенно госпитальные, устойчивы к СА. Действуют на Г"+" и Г"-"кокки, Г"-"палочки (E.coli, P.mirabilis), хламидии, простейшие (малярийные плазмодии, токсоплазмы), нокардии. Активность СА резко возрастает при щелочном рН мочи.

    Не чувствительны энтерококки, синегнойная палочка, анаэробы.

    Фармакокинетика

    Хорошо всасываются в ЖКТ (кроме СА V группы), особенно при приеме натощак в измельченном виде. Хорошо распределяются в организме, проникают через ГЭБ (лучше всех сульфазин). Наибольшую концентрацию в крови создают СА короткой и средней продолжительности действия. Метаболизируются в печени. Выводятся с мочой и желчью.

    Взаимодействия:

    СА усиливают действие непрямых антикоагулянтов и перо-ральных антидиабетических препаратов за счет вытеснения их из связи с белками плазмы.

    Нежелательные реакции

    • Диспептические расстройства.
    • Аллергические реакции. В тяжелых случаях возможен анафилактический шок, развитие синдрома Стивенса-Джонсона (дерматоз с полиморфными эритематозными и буллезными высыпаниями, часто с геморрагическим содержимым; локализуется на коже, слизистых, сопровождается интоксикацией) или синдрома Лайелла (эпидермальный токсический дерматоз со злокачественным течением, характеризующийся внезапным бурным некролизом поверхностных слоев кожи и слизистых с образованием крупных вялых пузырей; сопровождается тяжелой общей интоксикацией, дает высокую летальность).
    • Кристаллурия в кислой среде, поэтому СА необходимо запивать щелочной минеральной водой или содой.
    • Гематотоксичность: гемолитическая анемия, тромбоцитопения.
    • Гепатотоксичность.

    Показания

    • Инфекции ВДП: главным образом, отиты и синуситы (нельзя применять при тонзиллофарингите); для повышения эффективности рекомендуется сочетать с эритромицином.
    • Инфекции МВП, преимущественно острый цистит.
    • Токсоплазмоз, малярия (в сочетании с пириметамином).
    • Нокардиоз.
    • Санация носителей менингококка, если известно, что менингококки чувствительны.

    Противопоказания

    Почечная недостаточность, тяжелые нарушения функции печени, патология кроветворения, беременность. Нельзя назначать новорожденным, так как СА вытесняют билирубин из связи с белками плазмы и вызывают ядерную желтуху.

    "СУЛЬФАНИЛАМИД"

    Стрептоцид - СНГ.

    Один из первых антимикробных препаратов суль-фаниламидной структуры, от которого произошло название всего данного класса. В настоящее время практически не используется ввиду низкой эффективности и высокой токсичности.

    СУЛЬФАДИМИДИН

    Сульфадимезин - СНГ.

    Несколько менее токсичен, чем сульфаниламнд. Наиболее "популярный" СА кратковременного действия в СНГ. За рубежом практически не используется в связи с низкой активностью.

    Дозировка

    Взрослые
    1-я доза - 1,0-2,0 г, затем по 0,5-1,0 каждые 6 ч, внутрь.

    Дети
    100-200 мг/кг/сут в 4-6 приемов.

    Форма выпуска Таблетки до 0,25 и 0,5 г.

     

    СУЛЬФАКАРБАМИД

    Уросульфан - СНГ.

    По активности близок сульфадимидину. Наиболее высокие концентрации препарата создаются в моче. Применяется при инфекциях МВП. Дозируется аналогично сульфадимидину.

    Форма выпуска Таблетки по 0,5 г.

    СУЛЬФАДИАЗИН

    Сульфазин - СНГ.

    Более активен, чем другие СА, так как меньше связывается с альбуминами плазмы (20%) и, вследствие этого, создает более высокие концентрации в крови. Лучше, чем другие СА, проникает через ГЭБ. В связи с плохой растворимостью в моче сульфадиазин меньше других СА пригоден для лечения инфекции МВП.

    Дозировка

    Взрослые
    Как сульфадимидин. При нокардиозе до 8-12 г/сут.

    Дети
    100-150 мг/кг/сут в 4 приема.

    Форма выпуска Таблетки по 0,5 г.

    СУЛЬФАМЕТОКСАЗОЛ

    Имеет среднюю степень связывания с белками плазмы (65%). Хорошо проникает в различные органы и ткани. T1/2 составляет 12 ч. Входит в состав комбинированного препарата "ко-тримоксазол" (см. ниже).

    СУЛЬФАМОНОМЕТОКСИН, СУЛЬФАДИМЕТОКСИН, СУЛЬФАМЕТОКСИПИРИДАЗИН

    Сульфапиридазин - СНГ.

    Обладают близкими фармакокинетическими свойствами. Для них характерна высокая степень связывания с белками плазмы (96%) и длительный T1/2.

    При применении данных препаратов довольно часто, особенно у детей, развиваются нежелательные реакции в виде кожных токсико-аллергических реакций, вплоть до синдромов Стивен-са-Джонсона или Лайелла.

    Дозировка

    Взрослые
    0,5-1,0 г/сут в один прием.

    Дети
    50-60 мг/кг/сут в 1-2 приема.

    Формы выпуска Таблетки по 0,5 г.

    СУЛЬФАЛЕН

    Сульфален - СНГ; Лонгум - Италия.

    Так же, как и СА длительного действия, часто вызывает нежелательные реакции со стороны кожи. Детям не назначается.

    Дозировка

    Взрослые
    I схема - 2,0т х 1 раз в нед;
    II схема - в 1-й день - 1,0 г, со 2-го дня - по 0,2 г, в один прием.

    Форма выпуска Таблетки по 0,2 и 0,5 г.

    СУЛЬФАДОКСИН

    Входит в состав комбинированного препарата "фанзидар" (в сочетании с антиметаболитом пириметамином), который используется для профилактики и лечения малярии.

    Дозировка -

    Взрослые: для профилактики - 1 табл/нед, для лечения - 2-3 табл однократно.

    Дети Для профилактики - до 4 лет - 1/4 табл/нед, 4-8 лет - 1/2 табл/нед, 9-14 лет - 3/4 табл/нед. Для лечения - до 4 лет - 1/2 табл, 4-6 лет - 1 табл, 7-9 лет - 1,5 табл, 10-14 лет - 2 табл.

    Форма выпуска Таблетки, содержащие 500 мг сульфадоксина и 25 мг пириметамина.

    ФТАЛИЛСУЛЬФАТИАЗОЛ

    Фталазол - СНГ.

    Практически не всасывается в ЖКТ. Создает высокие концентрации в просвете кишечника. Раньше широко использовался при кишечных инфекциях, в том числе при шигеллезе. В настоящее время большинство штаммов кишечной микрофлоры устойчивы к препарату.

    Дозировка

    Взрослые По 1,0 г х 4-6 раз в день.

    Дети До 3 лет - 200 мг/кг в 3 приема, старше 3 лет - по 0,5-0,75 г х 4 раза в день.

    Форма выпуска Таблетки по 0,5 г.

    СУЛЬФАГУАНИДИН

    Сульгин - СНГ.

    Менее активен при кишечных инфекциях, чем фталилсуль-фатиазол, так как частично всасывается в ЖКТ и создает меньшую концентрацию в просвете кишечника. Дозируется аналогично фталилсульфатиазолу.

    Форма выпуска Таблетки по 0,5 г.

    СУЛЬФАЦЕТАМИД

    Сульфацил-натрий - СНГ; Альбуцид - Англия.

    Хорошо растворяется в воде. В виде 10-30% раствора применяется в качестве глазных капель.

    Показания

    • Конъюнктивиты микробной этиологии.
    • Профилактика гонобленнореи новорожденных.

    Дозировка

    Закапывать по 2 капли в каждый глаз каждые 2-6 ч.

    Формы выпуска Флаконы и тюбики-капельницы с 20 или 30% раствором.

    СУЛЬФАСАЛАЗИН, САЛАЗОПИРИДАЗИН, САЛАЗОДИМЕТОКСИН

    Представляют собой соединения СА с 5-аминосалициловой кислотой. Кроме антибактериального действия оказывают медленный противовоспалительный эффект (за счет высвобождения салициловой кислоты). Отличий между препаратами практически нет. Применяется при неспецифическом язвенном колите и ревматоидном артрите (сульфасалазин).

    Формы выпуска Таблетки по 0,5 г.

    КОМБИНИРОВАННЫЕ ПРЕПАРАТЫ СУЛЬФАНИЛАМИДОВ С ТРИМЕТОПРИМОМ

    На фоне снижения использования СА широкое распространение получили комбинированные препараты, содержащие СА в сочетании с триметопримом.

    Последний относится к группе антиметаболитов, обладает медленным бактерицидным действием, по спектру активности близок СА, но в 20-100 раз более активен. Ti/2 его составляет 11 ч.

    Комбинация триметоприма с СА характеризуется синергизмом, выраженным бактерицидным эффектом и широким спектром активности, включая микрофлору, устойчивую ко многим антибиотикам и обычным СА. Резистентность к комбинированным препаратам развивается медленно.

    СУЛЬФАМЕТОКСАЗОЛ/ТРИМЕТОПРИМ (КО-ТРИМОКСАЗОЛ)

    Бактрим - Швейцария, Югославия; Септрин - Англия; Бисептол - Польша; Ориприм - Индия.

    Наиболее известный препарат данной группы.

    Представляет собой сочетание 5 частей сульфаметоксазола (СА средней продолжительности действия) и 1 части триметоприма.

    Спектр активности

    Г'+" кокки:

    стрептококки, кроме энтерококков и стрептококков группы A (S.pyogenes);

    стафилококки, включая PRSA и некоторые MRSA (в высоких дозах);

    Г"-"кокки: гонококки, M.catarrhalis.

    Г"-"бактерии, хламидии, микоплазмы, бруцеллы, листерии, пневмоцисты (вызывают пневмонии у больных со СПИДом), . токсоплазмы, малярийные плазмодии.

    Не действует на синегнойную палочку, бледную спирохету и анаэробы.

    Фармакокинетика

    Быстро и практически полностью всасывается в ЖКТ, хорошо^ распределяется, в организме, создает высокие концентрации, в бронхиальном секрете, желчи, внутреннем ухе, моче, предстательной железе. Ti/2 сульфаметоксазола - 9 ч, триметоприма -11ч. Выводится преимущественно с мочой.

    Нежелательные реакции Такие же, как у СА. Показания

    • Инфекции ВДП (кроме тонзиллофарингита) и НДП, включая пневмоцистную пневмонию.
    • Инфекции МВП, простатит.
    • Инфекции ЖВП.
    • Кишечные инфекции (шигеллез, сальмонеллез).
    • ЗППП (препарат резерва при лечении хламидаоза, гонореи).
    • Инфекции кожи, мярких тканей, костей, суставов.

    Дозировка

    Рассчитывается по триметоприму:

    Взрослые, дети. в большинстве случаев 5-6 мг/кг/сут;
    — при гинекологических инфекциях, при стафилококковой инфекции - 8-10 мг/кг/сут;
    — при пневмоцистной пневмонии - до 20 мг/кг/сут. Как правило, применяют внутрь 2 раза в день, но при назначении больших суточных доз можно разделять на 3-4 приема. Продолжительность курса обычно составляет 7-14 дней, при нневмоцистной пневмонии - до 3 недель, при остром простатите - до 4-5 недель, при хроническом простатите - до 3 месяцев, при остром цистите - 3 дня.

    Формы выпуска

    Таблетки по 0,48 г, содержащие 0,4 г сульфаметоксазола и 0,08 г триметоприма; таблетки по 0,12 г, содержащие 0,1 г сульфаметоксазола и 0,02 г триметоприма. Сироп, содержащий в 5 мл 200 мг сульфаметоксазола и 40 мг триметоприма. Ампулы по 5 мл для в/в капельного введения, содержащие 0,4 г сульфаметоксазола и 0,08 г триметоприма.

    СУЛЬФАМОНОМЕТОКСИН/ТРИМЕТОПРИМ

    Сульфатен - СНГ.

    По основным характеристикам близок к ко-тримоксазолу. В 1 таблетке содержится 0,25 г сульфамонометоксина (СА длительного действия) и 0,1 г триметоприма. Дозируется как ко-тримоксазол, но в первый день необходимо назначать ударную (удвоенную) дозу, т.е. у взрослых ло 2 таблетки 2 раза в день.

    СУЛЬФАМЕРАЗОЛ/ТРИМЕТОПРИМ: Гросептол - Польша.

    По основным характеристикам близок к ко-тримоксазблу. В 1 таблетке содержится 0,4 г сульфамеразола (СА средней продолжительности действия) и 0,08 г триметоприма. Дозируется как ко-тримоксазол (расчет по триметоприму).

    В данную группу входят два препарата - метронидазол и тинидазол.

    Их главное клиническое значение состоит в высокой активности против простейших и неспорообразукмцих анаэробов, прежде всего B.fragilis. Препараты практически идентичны по всем основным характеристикам и отличаются по длительности действия и, как следствие, применяются в различных дозах.

    МЕТРОНИДАЗОЛ

    Трихопол, Метронидазол - Польша: Эфлоран - Словения; Метрогил - Индия; Флагил - Франция, Венгрия.

    Спектр активности

    Простейшие: трихомонады, лямблии, лейшмании, амебы, балантидии.

    Анаэробы: спорообразующие (клостридии);

    неспорообразующие (пептококки, пепто-стрептококки, фузобактерии, бактероиды, включая B.fragilis), устойчивые к другим антианаэробным препаратам.

    G.vaginalis - совместно с анаэробами подавляет лактобациллы и другую нормальную микрофлору влагалища, вызывая развитие бактериального вагиноза.

    Кампилобактеры, включая Helicobacter pylori. Фармакокинетика

    Хорошо всасывается в ЖКТ и из прямой кишки. Пища существенно не влияет на биоусвояемость. Хорошо распределяется в. организме, проникает через ГЭБ. Метаболизируется в печени, выводится с мочой и желчью. T1/2 составляет 8 ч.

    Нежелательные реакции

    • Анорексия.
    • Металлический вкус во рту.
    • Диспептические расстройства.
    • Нейротоксичность.
    • Антабусоподобное действие.

    Показания

    • Протозойные инфекции (трихомониаз, лямблиоз и т.д.).
    • Анаэробные инфекции, особенно при их локализации в брюшной полости. Метронидазол в настоящее время является основным антианаэробным препаратом.
    • Острый язвенный гингивит.
    • Гастродуоденальные поражения, вызванные Helicobacter pylori (в сочетании с висмута субцитратом, амоксициллином или тетрациклином).
    • Псевдомембранозный колит.
    • Неспецифические вагиниты.

    Дозировка

    Взрослые
    Внутрь по 0,5 г х 3-4 раз в день.

    При невозможности перорального приема (тяжелые поражения ЖКТ, послеоперационный период, бессознательное состояние больного) в/в капельно по 500 мг х 2 раза/сут. Можно применять также ректально (в свечах) в тех же дозах, что и внутрь. Дети 7,5 мг/кг х 3 раза/сут независимо от пути введения.

    Формы выпуска Таблетки по 0,2; 0,25 и 0,4 г; ампулы по 0,1 г; флаконы по 0,5 г для в/в капельного введения.

    ТИНИДАЗОЛ

    Тинидазол - Болгария, Польша; Фазижин - США.

    По спектру активности, побочным эффектам и показаниям к применению близок метронидазолу. Имеет более длительный T1/2 - 12-14 ч.

    Дозировка

    Взрослые
    Для профилактики послеоперационных инфекций однократный прием 2,0 г за 12 ч до операции. Для лечения анаэробной инфекции: 1-й день - 2,0 г, далее по 1,0 г в день в один или два приема.

    Неспецифический вагинит, острый язвенный гингивит, уро-генитальный трихомониаз, лямблиоз - 2,0 г однократно или в течение двух дней (4,0 г).

    Дети 50-75 мг/кг однократно.

    Форма выпуска Таблетки по 0,5 г.

     

    Спектр активности

    Г'+" кокки: стрептококки, включая некоторые штаммы энтерококка; стафилококки (PRSA).

    Г"-" палочки: Е. coli, сальмонеллы, шигеллы, протей, клебсиелла, энтеробактер.

    Простейшие: лямблии, трихомонады (действует только фура-золидон).

    Нечувствительны анаэробы, Р. aeruginosa, P. vulgaris.

    Нитрофураны способны действовать на штаммы, устойчивые к некоторым антибиотикам и СА. Устойчивость микроорганизмов к нитрофуранам развивается медленно.

    Нежелательные реакции

    • Диспептические расстройства, чаще всего тошнота и рвота, поэтому их следует принимать во время или после еды.
    • Гепатотоксичность.
    • Нейротоксичность - поражение ЦНС и периферического отдела, особенно при почечной недостаточности, при длительных курсах (более 1,5 мес).
    • Легочные реакции - описаны при приеме нитрофурантоина:
      а) острые (90%) - отек легких, бронхоспазм;
      б) хронические (10%) - пневмониты, сопровождающиеся затруднением дыхания, лихорадкой, эозинофилией; чаще отмечаются у женщин старше 60 лет при длительном приеме.
    • Антабусоподобный эффект - характерен для фуразолидона.

    Противопоказания

    Тяжелая патология печени, почечная недостаточность, заболевания нервной системы, возраст менее 1 месяца, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

    Характеристика препаратов

    НИТРОФУРАЗОН

    Фурацилин - СНГ.

    Используют местно для промываний. Следует иметь в виду, что к нему устойчивы многие виды госпитальной флоры: клебсиелла, серрация, синегнойная палочка и др., поэтому как антисептик он малоэффективен. Может вызывать местные аллергические реакции.

    НИТРОФУРАНТОИН

    Фурадонин-СНГ.

    Хорошо всасывается в ЖКТ, дает низкие концентрация в крови, высокие в моче. Эффект препарата усиливается при кислой реакции мочи и ослабляется при рН мочи >. 8.

    Показания

    — Инфекции МВП: острый цистит, длительная суппрессивная терапия при хроническом пиедонефрите. Назначать при остром пиелонефрите не рекомендуется, так как препарат не создает высокой концентрации в ткани почек.

    Дозировка

    Взрослые
    Внутрь по 0,1 г х 3-4 раза в день во время или после еды. Дети . 5-7мг/кг/сут в 4приема.

    Формы выпуска Таблетки по 0,03 (для детей) 0,05 и 0,1 г.

    ФУРАГИН

    Фурагин - СНГ.

    По сравнению с нитрофурантоином лучше всасывается в ЖКТ, лучше переносится, но концентрации в моче более низкие. Показания к применению такие же, как для нитрофурантоина.

    Дозировка

    Взрослые
    Внутрь по 0,1 г х 3 раза в день, после еды.

    Дети
    7,5 мг/кг/сут в 2-3 приема, после еды.

    Форма выпуска Таблетки по 0,05 г.

    ФУРАЗОЛИДОН

    Фуразолидон - СНГ.

    Действует преимущественно на Г"-"бактерии, а также на лямблии и трихомонады.

    В отличие от нитрофурантоина и фурагина плохо всасывается в ЖКТ.

    Показания

    Кишечные инфекции бактериальной и протозойной (лямблиоз) этиологии. При инфекциях МВП назначать не следует.

    Дозировка

    Взрослые
    Внутрь по 0,1 г х 4 раза в день, после еды.

    Дети
    8-10 мг/кг/сут в 4 приема, после еды.

    Форма выпуска Таблетки по 0,05 г.

    ХИНОЛИНЫ (производные 8-оксихинолина)

    Производные 8-оксихинолина были популярны в 60-70-е годы при лечении кишечных инфекций и инфекций мочевыводящих путей.

    При кишечных инфекциях широко применялись энтеросептол (хлор-йод-оксихинолин), интестопан (дибром-оксихинолин), мексаформ (комбинированный препарат), обладающие антибактериальным и антипротозойным действием. В их состав, кроме хинолиновых производных, входили поверхностно активные вещества, усиливающие терапевтический эффект. Однако, в связи с описанием тяжелых нежелательных реакций, перечисленные выше препараты в большинстве стран больше не применяются.

    Из препаратов, содержащих производные 8-оксихинолина, в настоящее время используются нитроксолин и энтеро-седив.

    Нежелательные реакции

    • Подострая миелооптическая нейропатия (SMON-синдром), которая проявляется тяжелыми периферическими полиневритами, атрофией зрительного нерва. Меры профилактики: учет противопоказаний, соблюдение суточных доз, курс не более 10 дней.
    • Реакции бромизма - угнетение ЦНС, кожные сыпи (интестопан).
    • Диспептические и диспепсические расстройства.

    Противопоказания

    • Заболевания печени.
    • Заболевания периферической нервной системы.
    • Заболевания зрительного нерва.
    • Почечная недостаточность.
    • Недоношенные и новорожденные.

    НИТРОКСОЛИН

    Нитроксолин - СНГ, 5-НОК - Словения.

    Действует на Г"+" и Г'-" фдору, включая некоторы& штаммы P.aeruginosa, на грибки рода Candida. Способен действовать на внутриклеточные формы микроорганизмов. Хорошо всасывается в ЖКТ, создает высокую концентрацию в моче.

    Показания

    — Инфекции МВП (противорецидивная терапия).

    Дозировка

    Взрослые
    Внутрь оо 0,1 х 4 раза в день.

    Дети
    5-8 мг/кг сут в 2-3 приема.

    ЭНТЕРО-СЕДИВ - Германия, Словения

    Комбинированный препарат для приема внутрь. Содержит дийод-оксихинолин (производное 8-оксихинолина), бацитрацин (полипептидный антибиотик широкого спектра), дигидрострептомицин (производное стрептомицина) и сульфа-гуанидин (см. сульфаниламнды), обладающие антибактериальным действием. Дийод-оксихинолин и бацитрацин обладают, кроме того, протозоацидным эффектом. Указанные компоненты взаимно усиливают действие друг друга, практически не всасываются в ЖКТ и ие вызывают системных нежелательных реакций.

    В состав энтеро-седива входят также каояия и пектин, адсорбирующие токсины, а также менадион-натрий-бисульфит (аналог витамина КЗ) и падтотеиат, которые оказывают благоприятный эффект на слизистую кишечника.

    Показания

    — Кишечные инфекции, диарея. Дозировка

    Взрослые
    По 2 табл. х 3 раза в день.

    Дети
    По 1/4-2 табл. х 2-3 раза в день или по 1/2-2 мерные ложки суспензии х 2-3 раза в день, в зависимости от возраста.

    Формы выпуска Таблетки, содержащие дийод-оксикинолин - 200 мг, дигидрост-рептомицина аантотенат и сульфат - 50 мг, бацитрацин - 509 ЕД, каолин и пектин - по 40 мг, меаадион-натрий-бисульфит -5 мг, натрия цитрат. Порошок для приготовления суспензии (состав аналогичный).

     

    Классификация

    I. Препараты полиевового рада: нистатин, леворин, амфотерицин В.

    II. Препараты имидазолового ряда: кетоконазол, клотримазол, миконазол, бифоназол.

    III. Препараты триазолового ряда флуконазол, итраконазол.

    IV. Прочие гризеофульвин, флуцитозин, нитрофунгин, декамин, препараты йода.

    ПРЕПАРАТЫ ПОЛИЕНОВОГО РЯДА

    НИСТАТИН

    Нистатин - СНГ.

    Действует на дрожжеподобные грибки рода Candida. Практически не всасывается в ЖКТ. Используется внутрь (при кишечном кандидозе) и местно в зависимости от области поражения. При оральном кандидозе нистатин применяют после еды, таблетку разжевывают и держат во рту не менее 2 мин

    Примеиевие в целях профилактики (одвовременно с антибиотиками широкого сиектра) не имеет смысла, так как в случае развития дисбактериоза и суперинфекции последние могут быть не только кандидозной, но также многой другой этиологии.

    Нежелательные реакции

    Диспепсические и диспептические расстройства (редко).

    Дозировка

    Взрослые
    Внутрь - по 500 тыс ЕД х 4 раза в сутки, при тяжелых инфекциях дозы удваиваются. Защечно - рассасывать по 1 таблетке 3-4 раза в день. Местно - во влагалище.

    Дети Внутрь по 100-250 тыс ЕД х 4 раза в сутки.

    Формы выпуска Таблетки по 250 и 500 тыс ЕД; свечи и шарики по 250 и 500 тыс ЕД; 10% мазь.

    ЛЕВОРИН

    Близок к нистатину по спектру активности, фармакокинетике и по показаниям к применению.

    Дозировка

    Взрослые
    Внутрь - по 500 тыс ЕД х 3 раза в день. Защечно - рассасывать по 1 табл. 2-4 раза в день.

    Дети
    Внутрь, до б лет - по 20-25 тыс ЕД/кг х 2-3 раза в день, старше 6 лет - по 250 тыс ЕД х 2-3 раза в день. Защечно, 3-10 лет - по 1/4 табл. х 3-4 раза в день, 10-15 лет - по 1/2 табл. х 2-4 раза в день.

    Формы выпуска Таблетки по 500 тыс ЕД; защечные таблетки по 500 тыс ЕД; мазь, 500тысЕД/1г.

    АМФОТЕРИЦИН В

    Амфотерицин В - СНГ.

    В отличие от нистатина и леворина имеет широкий спектр противогрибковой активности и является единственным полиеновым антибиотиком для парентерального (в/в) введения.

    Спектр активности

    Кандиды, аспергиллы, гистоплазмы, бластомицеты, мукор, криптококк и др. Не действует на дерматофиты.

    Фармакокинетика

    Практически не всасывается в ЖКТ. Применяется только в/в капельно. Проникает во многие органы и ткани, но плохо проходит через ГЭБ. Выделяется из организма почками. T1/2 составляет 24-48 ч, но при систематическом применении может возрастать до 15 дней вследствие кумуляции в тканях.

    Нежелательные реакции

    Препарат очень токсичен и вызывает многочисленные нежелательные эффекты:

    • аллергические реакции;
    • диспептические и диспепсические расстройства;
    • лихорадка;
    • гипотония;
    • нейротоксичность (парезы, тремор, судороги);
    • нефротоксичность (гипокалиемия.гипомагнезиемия);
    • гематотоксичность (анемия);
    • местнораздражающее действие (флебиты).

    Показания

    Системные микозы: кандидоз, аспергиллез, бластомикоз, кокцвдиоидомикоз, криптококкоз, гиетоплазмоз, споротрихоз, мукормикоз.

    Противопоказания

    Нарушения функции печени и почек, диабет, однако эти противопоказания относительны, так как амфотерицин В является жизнеспасающим препаратом.

    Предупреждения

    При в/в введении, как правило, отмечаются нежелательные реакции. Поэтому необходимо обеспечить тщательное наблюдение за больным, контролировать картину крови, функцию печени, почек, электролиты сыворотки. Желательно исключить нефротоксичные препараты, глюкокортикоиды, цитостатики.

    Дозировка

    Взрослые, дети По 50 тыс ЕД (50 “а^вгодить в 400 мл 5% глюкозы в/в капельно 1 раз в сутки в течение 4-6 ч.

    Формы выпуска Флаконы по 50 тыс ЕД <50 мг) порошка для растворения с приложением растворителя (5% глюкоза); мазь, содержащая 30 тыс ЕД/1,0 г.

    ПРЕПАРАТЫ ИМИДАЗОЛОВОГО РЯДА

    КЛОТРИМАЗОЛ

    Канестен - Германия; Клотримазол - Польша. Обладает широким спектром протавогрибкового действия, кроме того действует на стрептококки, стафилокококкм, бактероиды, трихомонады. Используется местно. ' Возможно появление легкой эритемы, жжения, зуда, сыпи. Формы выпуска 1% крем, 1% раствор, вагинальные-таблетки яо0,1 т.

    МИКОНАЗОЛ

    Препарат для местного применения. По спектру активности близок к клотримазолу.

    Входит в состав мази "Микозолон" (Венгрия) в сочетании еде-перзолоном (глюкокортикоид, близкий к преднизолону). Применяется при дерматомикозах.

    Вместе с метронидазолом (см. ниже) входит в состав ватиналь-ных таблеток "Клион-Д" (Венгрия), которые используются для лечения вагинитов.

    Формы выпуска Мазь "Михозолон" в тубах по 15 г (37,5 мг деперзолона и 300 мгмиконазола). Вагинальные таблетки "Клион Д" (150 мг миконазола и 500 мг метронидазола).

    БИФОНАЗОЛ

    Микоспор - Германия.

    Активен по отношению к дерматофитам, дрожжевым и плесневым грибкам, возбудителям аритразмы (Corynebacterium minutissimum) и разноцветного лишая (MaHassezia fiirfnr). Хорошо проникает в инфицированные слои кожи, к длительно там сохраняется.

    Из нежелательных реакций возможны местные кожные реакции (покраснение, шелушение кожи и др.).

    Показания

    • Дерматофитозы (трихофития, микроспория, эпидермофития).
    • Кандидоз.
    • Разноцветный лишай.
    • Эритразма.

    Дозировка

    Применяется местно (кроме влагалища) 1 раз в день, лучше перед сном.

    Формы выпуска Мазь, гель в тубах; раствор во флаконах; аэрозоль; пудра; специальный раствор для лечения онихомикоза.

    КЕТОКОНАЗОЛ

    Низорал - Бельгия, Венгрия.

    Обладает широким спектром противогрибковой активности, близким к амфотерицину В. Но в отличие от последнего действует на дерматофиты, а на,аспергиллы и мукор не действует.

    Фармакокинетика

    В отличие от нистатияа и леворина хорошо всасывается в ЖКТ. Для всасывания необходима кислая среда в желудке. Проникает во многие органы и ткани, но плохо через ГЭБ.

    Взаимодействия

    Антациды, холиноблокаторы и Н2-гистаминоблокаторы уменьшают всасывание кетоконазола, так как понижают кислотность в желудке. Поэтому кетоконазол необходимо принимать за 2 ч до приема противоязвенных препаратов.

    Нежелательные реакции

    • Головная боль, оглушенность, сонливость.
    • Диспептические расстройства.
    • Поражение печени вплоть до развития фатального гепатита.
    • Нарушение биосинтеза глюкокортикоидов.
    • Антиандрогенное действие за счет уменьшения выработки тестостерона, проявляется гинекомастией, олигоспермией, импотенцией.

    Показания

    • Системные микозы (гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз, бластомикоз).
    • Кандидоз различной локализация, включая тяжелый хронический резистентный слизистокожный кандидоз, тяжелый резистентный желудочно-кишечный кандидоз, хронический резистентный кандидоз влагалища. При кандидозном менингите не применяется.
    • Дерматомикозы.
    • Резистентные дерматофитезы кожи и ногтей пальцев рук (но не пальцев ног!).

    Противопоказания Печеночная недостаточность.

    Дозировка

    Взрослые
    Внутрь 0,2 г один раз в день во время еды, обычно в течение 14 дней и более. При кокцидиоидомикозе 0,4 - 1,2 г/день. Хронический резистентный кандидоз влагалища - по 0,4 г в течение 5 дней.

    Дети Внутрь 3 мг/кг/сут в 1 прием.

    Предупреждения Перед назначением кетоконазола необходимо взвесить его потенциальные преимущества перед риском поражения печени. Рекомендуется проводить клинический и биохимический контроль функции печени.

    Форма выпуска Таблетки по 0,2 г.

    ПРЕПАРАТЫ ТРИАЗОЛОВОГО РЯДА

    ФЛУКОНАЗОЛ

    Дифлюкан - США.

    Противогрибковый препарат со спектром активности уже.чем у амфотерицина В или кетоконазола, но в равной мере эффективный при приеме внутрь и в/в введении и с хорошей переносимостью.

    Спектр активности Кандиды, криптококк, кокцидиоид.

    Фармакокинетика

    Хорошо всасывается в ЖКТ, не метаболизируется в печени. Хорошо проникает через ГЭБ. T1/2 - 30 ч.

    Нежелательные реакции: Диспептические явления, повышение активности ферментов печени, сыпь на коже (прекратить прием).

    Показания

    • Кандидоз слизистых оболочек различной локализации.
    • Системный кандидоз (менингит, перитонит, пневмония и ДР.).
    • Лечение и профилактика криптококкоза, включая менингит.

    Дозировка

    Взрослые
    При диссеминированном кандидозе внутрь или в/в капельно 1 раз/сут - в 1-й день 400 мг, в последующие дни 200 мг, курс до 6-12 мес. При кандидозе слизистых - 50-100 мг/сут в течение 7-10 дней. При вагинальном кандидозе - 150 мг однократно.

    Дети
    Внутрь или в/в при поверхностном кандидозе 1-2 мг/кг/день, при системном кандидозе и криптококкозе 3-6 мг/кг/сут в 1 прием.

    Формы выпуска Капсулы по 0,05 и 0,15 г; флаконы с раствором по 0,2 г.

    ПРОЧИЕ ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ ПРЕПАРАТЫ

    ГРИЗЕОФУЛЬВИН

    Гризеофульвин - СНГ.

    Действует на грибки-дерматофиты. При кандидозе неэффективен.

    Фармакокинетика

    Хорошо всасывается в ЖКТ, особенно при приеме с жирная пищей. Накапливается в клетках эпидермиса. Вновь образуемый во время лечения кератин содержит гризеофульвян и поэтому устойчив к грибковой инвазии. Таким образом, выздоровление наступает при полной замене инфицированного кератина.

    Взаимодействия

    Является индуктором микросомальных ферментов печени, поэтому ускоряет метаболизм непрямых антикоагулянтову оральных контрацептивов; потенциирует действие алкоголя.

    Нежелательные реакции

    • Диспептические и диспепсические расстройства.
    • Головная боль, головокружение.
    • Фотосенсибилизация.
    • Аллергические реакции (возможна перекрестная аллергия с пенициллинами, так как Гризеофульвин продуцируется лучистым грибком рода Penicillium).
    • Антабусоподобные реакции.

    Показания

    Дерматофитоз (микроспория,- трихофития и др.) кожи головы, волос или ногтей при неэффективности местной, терапии.

    Противопоказания

    Нарушение кроветворения, тяжелые поражения печени и почек, беременность, злокачественные новообразования.

    Дозировка

    Взрослые
    Внутрь 0,5-1,0 г в день, разделить на несколько доз и принимать в течение нескольких недель или месяцев.

    Дети - 10 мг/кг/день.

    Формы выпуска Таблетки по 0,125 г; суспензия во флаконах 15 мг/мл.

    ДЕКАМИН

    Обладает противогрибковой и антибактериальной активностью. Применяют в виде карамели, для лечения кандидоза полости рта и глотки, стоматите. Рассасывают во рту каждые 3-5 ч посде еды. Применяется также яаружио в виде 0,5 и 1 % мази.

    НАТРИЯ ТЕТРАБОРАТ (БУРА)

    В виде 20% глицеринового раствора используется для смазывания полости рта при кандидозном стоматите 4-6 раз в день, после еды.

    КАЛИЯ ИОДИД

    Применяется при кандидезе в виде 5% раствора, назначают внутрь по 1 столовой ложке 2-3 раза в день. Может вызывать нарушение функция щитовидной железы, кожную сыпь, лекарственную лихорадку, лимфоаденопатию, паротит.

    НИТРОФУНГИН

    Нитрофунгин - Чехо-Сяовакия.

    Действующим веществом нитрофунгина является 2-хлор - 4- нитрофенол, оказывающий фунгицидное действие на дерматофиты и кандиды.

    Показан при дерматофитозе и кандидозе кожи.

    Способ применения

    Смазывают пораженные участки 2-3 раза в день до исчезновения клинических проявлений. Далее для предупреждения рецидивов смазывают 1-2 раза в неделю в течение 4-6 недель. При повышенной чувствительности кожи к препарату его разводят водой 1:1.

    Форма выпуска Флаконы по 25 мл.

     

     

    Источник: http://www.hot.ee/vetapteek/publ/ab.htm

О сайте

1avtoportal.ru